CORGARD

CORGARD 4O e 8O mg


nadolol


comprimidos


Uso Adulto




APRESENTAÇÃO - CORGARD

CORGARD 4O mg (nadolol) é apresentado em comprimidos de 40 mg em placa- blister com 3O comprimidos.CORGARD 8O mg (nadolol) é apresentado em comprimidos divisíveis de 8O mg, em placa- blister com 2O comprimidos.



COMPOSIÇÃO - CORGARD

Cada comprimido de CORGARD contém:
nadolol .................... 4O ou 8O mg
ingredientes inativos .................... celulose microcristalina e estearato de magnésio




INFORMAÇÃO AO PACIENTE - CORGARD

CORGARD 4O e 8O mg comprimidos devem ser conservados em lugar fresco e protegido do calor e umidade excessivos. O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação. Não se conhecem os efeitos indesejáveis do uso da medicação após a data de vencimento.

CORGARD 4O ou 80 mg não deve ser utilizado durante a gravidez1, nem em mulheres que estejam amamentando.

. Os pacientes devem ser advertidos para não interromperem ou descontinuarem a terapia com nadolol sem antes consultar o médico. Isto é especialmente importante em pacientes com evidência de insuficiência2 das artérias coronárias3 e angina4 do peito, onde a retirada da droga deve ser gradativa durante um período de no mínimo 2 semanas.

. Os pacientes devem ser instruídos sobre como proceder no evento de uma dose inadvertidamente perdida : não tomar uma dose dupla, nem tomar a dose que foi perdida se faltarem menos de 8 horas até a próxima dose esquematizada.

. Os pacientes tratados com beta- bloqueadores devem consultar imediatamente seu médico ao primeiro sinal5 ou sintoma6 da eminência de falência cardíaca (p. ex.: dificuldade de respirar, principalmente durante esforço ou quando deitado, tosse à noite, inchaço das extremidades, sensação de batimentos lentos do coração7, extremidades frias, sensação de tontura8 e diarréia9).

. Pacientes diabéticos devem estar cientes de que CORGARD pode mascarar sinais10 de hipoglicemia11 ou alterar os níveis sangüíneos de glicose12.

. Pacientes alérgicos a comidas, medicamentos ou a picadas de insetos devem ser instruídos a procurar o médico imediatamente se ocorrer uma reação alérgica13 severa.

. CORGARD 4O e 8O mg podem ser administrados sem guardar relação com as refeições.
. CORGARD 4O e 8O mg são contra- indicados em pacientes asmáticos, com certas arritmias cardíacas ou naqueles com insuficiência2 cardíaca manifesta.

. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.


INFORMAÇÃO TÉCNICA




AÇÃO FARMACOLÓGICA - CORGARD

Nadolol compete especificamente com agonistas de receptores beta- adrenérgicos pelos locais beta-receptores disponíveis. Quando do bloqueio do acesso aos lugares do beta-receptor por Nadolol, diminuem-se proporcionalmente as respostas cronotrópicas, inotrópicas e vasodilatadoras ao estímulo beta-adrenérgico. CORGARD 40 e 80 mg não são cardiosseletivos, sendo desprovidos de atividade simpatomimética intrínseca (ISA). Em contraste com outros agentes beta-bloqueadores, Nadolol tem pequena atividade depressora direta do miocárdio e não possui ação estabilizadora da membrana do tipo anestésica.




FARMACOCINÉTICA - CORGARD

A absorção de nadolol após administração oral é variável, sendo de aproximadamente 3O%. Concentrações séricas máximas ocorrem usualmente em 3 a 4 horas após a administração oral da droga. A presença de alimento no trato gastrintestinal não afeta o ritmo ou grau de absorção de nadolol. Aproximadamente 3O% do nadolol presente no soro14 está reversivelmente ligado à proteína plasmática. Em contraste com a maioria dos agentes beta- bloqueadores adrenérgicos existentes, nadolol não é metabolizado e é excretado sob forma inalterada, principalmente pelos rins15.

A meia- vida de doses terapêuticas de nadolol é aproximadamente 2O a 24 horas, permitindo dosagem uma vez ao dia. Pelo fato de que nadolol é excretado predominantemente na urina16, a meia-vida aumenta quando diante de insuficiência renal17. As concentrações séricas no estado de equilíbrio de nadolol são atingidas em 6 a 9 dias, com dose única, em indivíduos com função renal18 normal. Devido à variabilidade na absorção e na diferença de responsividade individual , a dosagem adequada deve ser determinada através de titulação. O nadolol tem baixa lipofilicidade, como indica o coeficiente de partição octanol/água (0,71). A extensão com que o nadolol atravessa a barreira hemato- encefálica é limitada.




INDICAÇÕES - CORGARD

Angina4 do peito : CORGARD é indicado para o tratamento a longo prazo dos pacientes com angina4 do peito.

Arritmias e Prolapso19 da válvula mitral : CORGARD é indicado no tratamento das taquiarritmias20 cardíacas relacionadas com hiperestimulação simpática e no tratamento do prolapso19 da válvula mitral.

Hipertensão21 : CORGARD é indicado para o tratamento da hipertensão21; pode- se usá-lo isoladamente ou em associação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente diuréticos22 tiazídicos.

Enxaqueca23 : CORGARD é indicado para o tratamento profilático da enxaqueca23. (O nadolol não é indicado para o tratamento de enxaqueca23 estabelecida.)

Hipertireoidismo24 (Tireotoxicose) : CORGARD é indicado para o tratamento sintomático do hipertireoidismo24 e para o preparo pré- operatório de pacientes com hipertireoidismo24 para tireoidectomia. Deve ser usado associado à terapia antitireoidiana convencional.


CONTRA-INDICAÇÕES - CORGARD
O nadolol é contra- indicado em pacientes com asma25 brônquica, bradicardia26 sinusal, bloqueio da condução maior que o de primeiro grau, choque27 cardiogênico e insuficiência cardíaca28 manifesta (vide ADVERTÊNCIAS).




ADVERTÊNCIAS - CORGARD

Pacientes com história de Insuficiência Cardíaca28
A estimulação simpática pode ser um componente vital de suporte à função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva29 e o bloqueio beta- adrenérgico pode piorar a falência.
Embora os beta- bloqueadores devam ser evitados em casos de insuficiência cardíaca28 manifesta, eles podem ser usados cautelosamente, se necessário, em pacientes com história de insuficiência cardíaca28 bem compensados, normalmente com digitálicos e diuréticos22. Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos não anulam o efeito inotrópico dos digitálicos sobre o músculo cardíaco.

Pacientes sem história de Insuficiência Cardíaca28
A depressão contínua do miocárdio com beta- bloqueadores pode, em alguns casos, resultar em insuficiência cardíaca28. Aos primeiros sinais10 ou sintomas30 de insuficiência cardíaca28 eminente, o paciente deve ser digitalizado ou tratado com diuréticos22 e a resposta deve ser rigorosamente observada. Se a insuficiência cardíaca28 persistir, mesmo com digitalização e diurese31 adequadas, deve-se interromper a administração de CORGARD (gradativamente, se possível).

Exacerbação da Doença Isquêmica Cardíaca após interrupção abrupta da terapia
Observa- se hipersensibilidade a catecolaminas em pacientes que interrompem a terapia com beta-bloqueadores; pode ocorrer exacerbação da angina4, hipertensão21 e, em alguns casos, infarto do miocárdio32, após descontinuação repentina da terapia. Para se descontinuar a administração de nadolol em pacientes que o tenham recebido cronicamente, principalmente aqueles com doença isquêmica cardíaca, a dosagem deverá ser gradativamente reduzida no decurso de 1 a 2 semanas e o paciente deve ser monitorado cuidadosamente. Se houver piora acentuada da angina4 ou se houver desenvolvimento de insuficiência2 coronária, a administração de nadolol deverá ser restituída de imediato (pelo menos temporariamente) e outras medidas apropriadas para o controle de angina4 instável devem ser tomadas. Os pacientes deverão ser advertidos para não interromperem ou descontinuarem a terapia sem orientação médica. Devido ao fato da doença das artérias coronárias3 ser comum e existir a possibilidade desta não ser detectada, pode ser prudente não descontinuar o tratamento repentinamente mesmo em pacientes sob tratamento somente para hipertensão21.


Broncoespasmo33 não- alérgico (p. ex., bronquite crônica34, enfisema35)
Em geral, pacientes com doenças broncoespásticas não devem receber beta- bloqueadores, já que estes podem inibir a broncodilatação produzida por estimulação endógena ou exógena por catecolaminas dos receptores beta-2.

Cirurgia de grande porte
O bloqueio dos beta- receptores interferem na capacidade do coração7 em responder ao estímulo-reflexo e pode aumentar os riscos da anestesia36 geral e dos procedimentos cirúrgicos que resultam em hipotensão37 prolongada ou baixo débito cardíaco38.
Se possível, os beta- bloqueadores devem ser descontinuados bem antes da ocasião da cirurgia. No evento de uma cirurgia de emergência, o anestesiologista deve ser informado se o paciente está sob terapia com beta-bloqueadores.
Uma exceção ao parágrafo acima se refere à cirurgia da tireóide Z (vide INDICAÇÕES - Hipertireoidismo24 e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - Hipertireoidismo24).

Diabetes39 e Hipoglicemia11
O bloqueio beta- adrenérgico pode prevenir o aparecimento de sinais10 ou sintomas30 de alerta de hipoglicemia11 aguda. Este fato é principalmente importante para diabéticos lábeis. O beta-bloqueio também reduz a liberação de insulina40 em resposta à hiperglicemia41; portanto, pode ser necessário ajustar a dose de drogas antidiabéticas.

Tireotoxicose
O bloqueio beta- adrenérgico pode mascarar alguns sinais10 clínicos de hipertireoidismo24 (p. ex., taquicardia42). A retirada abrupta do nadolol em pacientes com tireotoxicose pode desencadear uma crise tireotóxica.




PRECAUÇÕES - CORGARD

Função Renal18 ComprometidaNadolol deve ser usado com cautela em pacientes com função renal18 comprometida (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Tratamento de Reações Anafiláticas43
Enquanto sob tratamento com beta- bloqueadores, pacientes com história de reação anafilática44 grave podem ser mais reativos.

Gravidez1
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
O nadolol deve ser usado durante a gravidez1 somente se o benefício justificar o risco potencial para o feto. Recém- nascidos de mães que receberam nadolol na época do parto podem apresentar bradicardia26, hipoglicemia11 e sintomas30 associados.

Lactação45
O nadolol é excretado no leite humano. Pelo risco potencial de causar efeitos adversos em lactentes46, deve- se ponderar sobre descontinuar a amamentação47 ou a terapia, levando-se em conta a importância do nadolol para a mãe.

Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de CORGARD em crianças não foram estabelecidas.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - CORGARD

Anestésicos
Os beta- bloqueadores podem agravar a hipotensão37 induzida por anestésicos gerais (vide ADVERTÊNCIAS - Cirurgias de grande porte).

Drogas antidiabéticas (agentes orais e insulina40)
Hipo ou hiperglicemia41; ajuste de dosagem das drogas antidiabéticas de acordo (vide ADVERTÊNCIAS - Diabetes39 e Hipoglicemia11).

Agentes antimuscarínicos
Podem inibir a bradicardia26 provocada por beta- bloqueadores.

Bloqueadores dos canais de cálcio
Geralmente potencializam os efeitos farmacológicos dos beta- bloqueadores. Pacientes tomando ambos os agentes devem ser monitorados cuidadosamente com relação a eventos cardiovasculares diversos (hipotensão37, bradicardia26, defeitos da condução, parada cardíaca).

Drogas depletoras de catecolaminas (p. ex., reserpina)
Efeitos aditivos; monitorar rigorosamente na evidência de hipotensão37 e/ou bradicardia26 excessiva (p. ex., vertigem48, síncope49, hipotensão37 postural).

Outros agentes antiarrítmicos
Podem ocorrer efeitos aditivos ou antagonistas e efeitos tóxicos aditivos.

Outros agentes anti- hipertensivos/ diuréticos22
Estabelecer cuidadosamente os efeitos aditivos.

Lidocaína, I.V.
Redução significativa do "clearance" de lidocaína pode ocorrer quando há administração concomitante de beta- bloqueadores.

Inibidores da MAO
Casos isolados de bradicardia26 ocorreram durante o uso de beta- bloqueadores e inibidores da MAO.

Agentes antiinflamatórios não- esteroidais
Os efeitos anti- hipertensivos dos beta-bloqueadores podem ser reduzidos durante a administração conjunta de indometacina e possivelmente de outros agentes antiinflamatórios não-esteroidais.

Fenotiazinas e outros agentes antipsicóticos
Efeitos anti- hipertensivos aditivos ocorrem quando se administra outros agentes beta-bloqueadores e fenotiazinas ou haldol.

Agentes vasoconstritores
Os efeitos podem ser aditivos, p. ex., com alcalóides do Ergot.




REAÇÕES ADVERSAS - CORGARD

Cardiovasculares Bradicardia26 com frequência cardíaca menor do que 60 batimentos por minuto ocorre comumente e frequência cardíaca abaixo de 40 batimentos por minuto e/ou bradicardia26 sintomática foram observados em cerca de 2% dos pacientes. Sintomas30 de insuficiência2 vasoperiférica, normalmente do tipo Raynaud ocorrem em aproximadamente 2% dos pacientes. Falência cardíaca, hipotensão37 e alterações do ritmo cardíaco ocorrem em 1% dos pacientes. O aparecimento isolado de bloqueio cardíaco50 de primeiro e terceiro grau tem sido relatado; intensificação do bloqueio AV é um efeito conhecido dos beta- bloqueadores.

Sistema Nervoso51 Central
Relata- se tontura8 ou fadiga em cerca de 2% dos pacientes; parestesias52, sedação e alteração do comportamento foram, cada uma delas, relatadas em cerca de 0,6% dos pacientes.

Respiratórias
Relata- se broncoespasmo33 em aproximadamente 0,1% dos pacientes.

Gastrintestinais
Náusea53, diarréia9, desconforto abdominal, constipação54, vômito55, indigestão, anorexia56, edema57 e flatulência foram registrados em 0,1 a 0,5% dos pacientes.

Hematológicas
Agranulocitose58, trombocitopenia59 e púrpura não trombocitopênica.

Alérgicas
Febre60 combinada com irritação da orofaringe, laringoespasmo, dificuldade respiratória.

Diversas
Cada uma das seguintes reações foram relatadas por 0,1 a 0,5% dos pacientes : erupção cutânea; prurido61; cefaléia62; boca, olhos ou pele seca; impotência63 ou diminuição da libido; edema57 facial; aumento de peso; voz pastosa; tosse; obstrução nasal; sudorese64; visão borrada; zumbido no ouvido65. Relata- se alopécia66 reversível raramente.

Os eventos listados a seguir também ocorreram com a administração de nadolol e/ou outros agentes bloqueadores beta- adrenérgicos; entretanto, não se estabeleceu nenhuma relação causal para com o nadolol :

Sistema Nervoso51 Central - depressão reversível progredindo para catatonia, distúrbios visuais, alucinações, síndrome67 aguda reversível caracterizada por desorientação de tempo e lugar, perda da memória recente, labilidade emocional, diminuição da percepção sensorial e diminuição da performance em testes neuropsicológicos.

Gastrintestinais - trombose68 arterial mesentérica, colite69 isquêmica, elevação das enzimas hepáticas.

Hematológicas - agranulocitose58, púrpura trombocitopênica ou não-trombocitopênica.

Alérgicas - febre60 associada à dor-de-garganta e garganta inflamada, laringoespasmo, dificuldade respiratória.

Diversas - erupções penfigóides, reações hipertensivas em pacientes com feocromocitoma70, distúrbios do sono, doença de Peyronie.




DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - CORGARD

A dosagem deve ser individualizada. CORGARD pode ser administrado sem guardar relação com as refeições.

Angina4 do Peito
A dose inicial habitual é de 4O mg de CORGARD uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada gradativamente em incrementos de 40 a 8O mg em intervalos de 3 a 7 dias.
A utilidade e segurança na angina4 do peito de uma dosagem maior que 24O mg/dia não foram estabelecidas.

Arritmias e Prolapso19 da válvula mitral
A dose inicial é de 4O mg uma vez ao dia, que pode ser aumentada, se necessário, para 160 mg uma vez ao dia. Doses menores têm se mostrado eficientes no controle do prolapso19 da válvula mitral. Se ocorrer bradicardia26, a dose deverá ser reduzida para 40 mg uma vez ao dia.

Hipertensão21
A dose inicial é de 4O mg de nadolol uma vez ao dia, como agente único ou associado à diureticoterapia. A dose pode ser gradativamente aumentada em incrementos de 4O a 8O mg até se obter uma redução ótima da pressão arterial. Doses de até 240 ou 320 mg administrados uma vez ao dia podem ser necessárias.

Enxaqueca23
A dose inicial de CORGARD é de 4O a 8O mg/dia; a dose de manutenção é de 80 a 160 mg/dia.

Hipertireoidismo24 (Tireotoxicose)
Faixa de dosagem : 80 - 160 mg/dia. O nadolol deverá ser administrado pela manhã na ocasião da cirurgia. No pós-operatório, a dosagem de nadolol deve ser pouco a pouco reduzida e, então, retirada uma vez que o paciente esteja estabilizado.

Idosos
Pode ser apropriada uma redução na dosagem para pacientes idosos, já que a função renal18 diminuída é uma consequência fisiológica da idade.

Crianças
A segurança e a eficácia não foi estabelecida.

Ajuste de dosagem na Insuficiência Renal17
O nadolol é excretado inalterado principalmente pelos rins15. Os seguintes ajustes de dose são recomendados em pacientes com insuficiência renal17 :

""clearance"" de Creatinina71 (ml/min/1,73m2) Intervalo de Dosagem (horas)
< 1O 4O - 6O
1O - 3O 24 - 48
31 - 5O 24 - 36
> 5O 24



SUPERDOSAGEM - CORGARD

Além da lavagem gástrica72, as medidas a seguir podem ser tomadas se necessário. Na determinação da duração da terapêutica corretiva, deve ser levado em conta a ação duradoura do nadolol.

Bradicardia26 excessiva - Administrar atropina (0,25 a 1,0 mg). Se não houver resposta ao bloqueio vagal, deve-se administrar, com precaução, isoproterenol.

Insuficiência Cardíaca28 - Digitalização e diuréticos22. Relata-se que a administração de glucagon73 também pode ser útil nesta situação.

Hipotensão37 - Se a administração de fluidos é ineficaz, administrar vasopressores, tais como, dopamina, dobutamina, levarterenol ou isoproterenol. Há evidência farmacológica de que o levarterenol (norepinefrina) é a droga de escolha.

Broncoespasmo33 - Administrar um agente estimulador B2 e/ou derivado da teofilina.

O nadolol pode ser removido da circulação74 geral por hemodiálise75.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA





CORGARD - Laboratório