Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos


Medicamento genérico Lei nº 9787, de 1999


Comprimido revestido




FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Comprimido revestido.

Frascos contendo 12, 14 ou 20 comprimidos.

USO ADULTO

VIA ORAL




COMPOSIÇÃO: - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Cada comprimido revestido contém:

amoxicilina anidra ........................................................... 875 mg*

ácido clavulânico ........................................................... 125 mg**

Excipientes q.s.p. .................................................... 1 comprimido

Excipientes: celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, povidona, celulose microcristalina, dióxido de titânio, hipromelose e macrogol.


*cada 1 mg de amoxicilina anidra corresponde a 1,148 mg de amoxicilina triidratada.

**cada 1 mg de ácido clavulânico corresponde a 1,191 mg de clavulanato de potássio.




INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos


AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO


Amoxicilina + clavulanato de potássio age em infecções bacterianas comuns onde o tratamento com antibióticos é indicado.


CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO


Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C). Proteger da umidade.


PRAZO DE VALIDADE


Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de amoxicilina + clavulanato de potássio é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.

Nunca use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser prejudicial à sua saúde.


GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO2


Caso ocorra gravidez1 durante ou logo após o tratamento com amoxicilina + clavulanato de potássio suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez1 na vigência do tratamento ou após seu término.

Informe ao seu médico se estiver amamentando.


CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO


Os comprimidos de amoxicilina + clavulanato de potássio devem ser engolidos inteiros, sem mastigar, com líquido. Os comprimidos não devem ser partidos para se tomar metade da dose.

A duração do tratamento deve ser apropriada para a indicação e não deve exceder 14 dias sem revisão. O tratamento pode ser iniciado por via parenteral e continuado com uma preparação oral.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.


INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO


Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.


REAÇÕES ADVERSAS


Informar ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como diarréia3, indigestão, náusea4, vômito5, prurido6 vaginal e urticária7.


TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS


INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS


Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal, administre no início da refeição. A absorção de amoxicilina + clavulanato de potássio é otimizada quando administrado no início da refeição.


CONTRA- INDICAÇÕES


O uso de amoxicilina + clavulanato de potássio é contra indicado para pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina e a outros antibióticos da mesma classe (beta- lactâmicos), como as cefalosporinas.


NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.





INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos



Características farmacológicas

Amoxicilina + clavulanato de potássio contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D- (-)-alfa-amino p.hidroxibenzil penicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.



Microbiologia

A amoxicilina é um antibiótico semi- sintético de amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos microrganismos grampositivos e gram-negativos. Amoxicilina é, no entanto, suscetível à degradação por beta-Iactamases e, portanto, o espectro de ação da amoxicilina sozinha não inclui os microrganismos que produzem estas enzimas.

O ácido clavulânico é um beta- Iactâmico, estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma grande variedade de enzimas beta-Iactamases, comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-Iactamases, clinicamente importante e freqüentemente responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral, menos eficaz contra beta-Iactamases do tipo 1 mediadas por cromossomos8.

A presença do ácido clavulânico em amoxicilina + clavulanato de potássio protege a amoxicilina da degradação pelas enzimas beta- Iactamases, e estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes à amoxicilina e a outras penicilinas e cefalosporinas. Assim, amoxicilina + clavulanato de potássio possui as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e inibidor de beta-Iactamase. Amoxicilina + clavulanato de potássio é bactericida para uma ampla variedade de microrganismos, incluindo:


Gram- positivos

Aeróbios: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativos* (Incluindo Staphylococcus epidermidis*), espécies de Corynebacterium, Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes.



Anaeróbios: Espécies de Clostridium, espécies de Peptococcus,

Peptostreptococcus.


Gram- negativos

Aeróbios: Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, espécies de Klebsiella*, espécies de Salmonella*, espécies de Shigella*, Bordetella pertussis, espécies de Brucella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.


Anaeróbios: Espécies de Bacteroides*, incluindo B. fragilis.


* Algumas cepas dessas espécies de bactérias produzem beta- Iactamases, tornando-as resistentes à amoxicilina sozinha.


Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Os dois componentes de amoxicilina e ácido clavulânico, são inteiramente decompostos em solução aquosa com pH fisiológico. Ambos os componentes são rapidamente e bem absorvidos pela via de administração oral. A absorção de amoxicilina + clavulanato de potássio é otimizada quando administrado no início da refeição.


Farmacocinética

Estudos farmacocinéticos foram realizados em crianças, incluindo um estudo que comparou amoxicilina + clavulanato de potássio 3 vezes ao dia e 2 vezes ao dia. Todos estes dados indicam que a farmacocinética de eliminação observada em adultos também se aplica a crianças com função renal9 madura.

Os valores médios de AUC para amoxicilina são essencialmente os mesmos após administração duas vezes ao dia do comprimido de 875 mg, ou administração três vezes ao dia do comprimido de 500 mg, em adultos. Nenhuma diferença entre os esquemas posológicos de 875 mg (2 vezes ao dia) e 500 mg (3 vezes ao dia) é observada quando se compara T1/2 ou Cmax de amoxicilina após normalização para as diferentes doses de amoxicilina administradas. De forma similar, nenhuma diferença é observada para os valores de T1/2, Cmax ou AUC de clavulanato após normalização apropriada da dose.

A hora da administração de amoxicilina + clavulanato de potássio em relação ao início da refeição não tem quaisquer efeitos marcantes sobre a farmacocinética de amoxicilina em adultos.

Em um estudo do comprimido de 875 mg, a hora de administração em relação à ingestão no início da refeição teve um efeito marcante sobre a farmacocinética de clavulanato. Para AUC e Cmax de clavulanato, os valores médios mais altos e as menores variabilidades interpacientes foram atingidos administrando- se amoxicilina + clavulanato de potássio no início da refeição, em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

Os valores médios de Cmax, Tmax, T1/2 e AUC para amoxicilina e ácido clavulânico são apresentados abaixo, para uma dose de 875/125 mg de amoxicilina e ácido clavulânico administrada no início da refeição.






* Valores médios


As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com amoxicilina + clavulanato de potássio são similares àquelas produzidas pela administração oral de doses equivalentes de amoxicilina

sozinha.


Distribuição

Após administração intravenosa, as concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos e fluido intersticial. As concentrações terapêuticas das duas drogas foram encontradas na vesícula biliar10, tecido11 abdominal, pele, gordura12 e tecidos musculares; fluidos considerados como tendo níveis terapêuticos incluem fluidos sinovial e peritoneal, bile13 e pus14.

Nem amoxicilina nem ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas15; estudos demonstram que cerca de 25% de ácido clavulânico e 18% de amoxicilina do teor total de droga no plasma16 são ligados a proteínas15. Pelos estudos em animais, não há evidências sugerindo que qualquer dos componentes se acumule em qualquer órgão.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Não há dados disponíveis sobre a passagem do ácido clavulânico pelo leite materno.

Estudos de reprodução em animais demonstraram que amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na barreira placentária. No entanto, nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade ou dano ao feto foram detectados.


Eliminação

Assim como com outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina é através do rim17, enquanto que para o clavulanato, a eliminação é por mecanismos não- renal9 e renal9.

Aproximadamente 60%- 70% de amoxicilina e aproximadamente 40%-65% de ácido clavulânico são excretados de forma inalterada pela urina18, durante as primeiras 6 horas após a administração de uma dose-única de um comprimido.

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina18, como o ácido penicilóico inativo, em quantidades equivalentes a 10%- 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no homem para 2,5-diidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona, e eliminado pela urina18 e fezes e como dióxido de carbono no ar expirado.




INDICAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Amoxicilina + clavulanato de potássio é um agente antibiótico com um espectro de ação notavelmente amplo contra os patôgenos bacterianos de ocorrência comum na clínica geral e em hospitais.

A ação inibitória da !- Iactamase do clavulanato estende o espectro da amoxicilina, abrangendo uma variedade maior de microrganismos, incluindo muitos resistentes a outros antibióticos !-lactâmicos.

Amoxicilina + clavulanato de potássio para administração oral duas vezes ao dia, é indicado para o tratamento de curta duração de infecções bacterianas nos seguintes sítios, quando suspeitase que a causa sejam cepas produtoras de beta- Iactamase resistentes à amoxicilina. Em outras situações, a amoxicilina sozinha deve ser considerada.

- Infecções do Trato Respiratório Superior (incluindo ouvido, nariz e garganta): em particular sinusite19, otite média20, tonsilite recorrente. Estas infecções são freqüentemente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* e Streptococcus pyogenes.


- Infecções do Trato Respiratório Inferior: em particular exacerbações agudas de bronquite crônica21 (especialmente se considerada grave), broncopneumonia22. Estas infecções são freqüentemente causadas por Streptococcus pneumoniae,

Haemophilus influenzae* e Moraxella catarrhalis*.



- Infecções do Trato Urinário: em particular cistite23 (especialmente quando recorrente ou complicada - excluindo-se prostatite24). Estas infecções são freqüentemente causadas por Enterobacteriacea*’ (principalmente Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus, espécies de Enterococcus*.





Infecções da Pele e Tecidos Moles - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos
: em particular, celulite25, mordidas de animais e abscesso26 dentário grave com celulite25 disseminada. Estas infecções são freqüentemente causadas por Staphytococcus aureus*, Streptococcus pyogenes e espécies de Bacteróides*.


*Algumas cepas destas espécies de bactérias produzem beta- Iactamase, tornando-as resistentes à amoxicilina sozinha.


Infecções mistas causadas por microrganismos suscetíveis a amoxicilina juntamente com microrganismos produtores de beta- Iactamase suscetíveis a amoxicilina + clavulanato de potássio podem ser tratadas com o produto. Estas infecções não devem necessitar da adição de outro antibiótico resistente a beta-Iactamases.




CONTRA- INDICAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Amoxicilina + clavulanato de potássio é contra- indicado para pacientes com hipersensibilidade à penicilina e com um histórico prévio de icterícia27 / disfunção hepática associadas ao amoxicilina + clavulanato de potássio ou à penicilina.

Deve ser dada atenção a possível sensibilidade cruzada com outros antibióticos beta- lactâmicos. ex: cefalosporinas.




ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Antes de iniciar o tratamento com amoxicilina + clavulanato de potássio uma pesquisa cuidadosa deve ser feita com relação a reações prévias de hipersensibilidade às penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Alterações nos testes de função hepática foram observadas em alguns pacientes recebendo amoxicilina + clavulanato de potássio. A significância clínica destas alterações é incerta, mas amoxicilina + clavulanato de potássio deve ser usado com cautela em pacientes com evidências de disfunção hepática.

Icterícia27 colestática, que pode ser grave, mas geralmente reversível, foi relatada raramente. Os sinais28 e sintomas29 podem não ser aparentes por várias semanas após o tratamento ter sido descontinuado.

Em pacientes com insuficiência renal30 moderada ou grave, amoxicilina + clavulanato de potássio não é recomendado.

Reações de hipersensibilidade (anafilactóides) sérias e ocasionalmente fatais foram relatadas em pacientes recebendo tratamento com penicilina. Estas reações são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilina.

Rashes eritematosos foram associados à febre31 glandular em pacientes recebendo amoxicilina.

O uso prolongado pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de microrganismos não- susceptíveis.




GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO2 - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Uso na gravidez1
Estudos de reprodução em animais (camundongos e ratos), com amoxicilina + clavulanato de potássio administrado por via oral e parenteral, não demonstraram quaisquer efeitos teratogênicos.

Em um único estudo em mulheres com parto prematuro, ruptura prematura da bolsa amniótica, foi relatado que o uso profilático de amoxicilina + clavulanato de potássio pode estar associado a um risco aumentado do recém nato apresentar enterocolite necrotizante. Assim como com todos os medicamentos, o uso de amoxicilina + clavulanato de potássio deve ser evitado na gravidez1, especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que seja considerado essencial pelo médico.


Uso na Lactação2

Amoxicilina + clavulanato de potássio pode ser administrado durante o período de lactação2. Com exceção do risco de sensibilização, associado à excreção de pequenas quantidades pelo leite materno, não há efeitos nocivos conhecidos para o bebê lactente32.


Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Os efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas não foram observados.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

O uso concomitante de probenecida não é recomendado. A probenecida diminui a secreção tubular renal9 da amoxicilina. O uso concomitante com amoxicilina + clavulanato de potássio pode resultar em um aumento e prolongamento dos níveis de amoxicilina no sangue33 mas não do ácido clavulânico.

Prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de protrombina foram relatados em alguns pacientes que estavam recebendo amoxicilina + clavulanato de potássio. Amoxicilina + clavulanato de potássio deve ser usado com cautela em pacientes sob tratamento com anticoagulantes. Tal como ocorre com outros antibióticos de amplo espectro, amoxicilina + clavulanato de potássio pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais e as pacientes devem ser adequadamente advertidas.

O uso concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas da pele. Não há dados sobre o uso concomitante de amoxicilina + clavulanato de potássio e alopurinol.




REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

Os efeitos colaterais sao incomuns e principalmente de natureza leve e transitória.

Reações gastrintestinais

Diarréia3, indigestão, náusea4, vômito5 e candidíase34 mucocutânea foram relatados. Colite35 associada a antibióticos (incluindo colite35 pseudomembranosa e colite35 hemorrágica) foi raramente relatada.

Náusea4, embora rara, é mais frequentemente associada a altas doses orais. Se efeitos colaterais gastrintestinais ocorrerem com o tratamento oral, eles podem ser reduzidos pela ingestão de amoxicilina + clavulanato de potássio no início das refeições.


Efeitos geniturinários

Prurido6 vaginal, ulceração e secreção podem ocorrer.


Efeitos hepáticos

Aumentos moderados e assintomáticos em TGO e/ou TGA e fosfatases alcalinas foram relatados ocasionalmente. Hepatite36 e icterícia27 colestática foram relatadas raramente. Estas reações hepáticas foram relatadas com mais frequência com amoxicilina + clavulanato de potássio do que com outras penicilinas.

Após administração de amoxicilina + clavulanato de potássio, reações hepáticas foram relatadas com mais frequência em homens e em pacientes idosos, particularmente naqueles acima de 65 anos. O risco aumenta quando a duração do tratamento é superior a 14 dias. Estas reações foram raramente relatadas em crianças. Os sinais28 e sintomas29 geralmente ocorrem durante ou logo após o tratamento, mas em alguns casos pode não ocorrer até várias semanas após o término do tratamento. As reações hepáticas são geralmente reversíveis, mas podem ser graves e, muito raramente, mortes foram relatadas.


Reações de hipersensibilidade

Rash37 cutâneo (eritomatosos e urticária7) ocorrem algumas vezes.

Raramente eritema multiforme38, síndrome39 de stevens- johnson, necrólise epidérmica tóxica40, dermatite41 exfoliativa bolhosa, síndrome39 semelhante à doença do soro42 e vasculite43 de hipersensibilidade foram relatados. O tratamento deve ser descontinuado se um destes distúrbios ocorrer. Em comum com outros antibióticos !-lactâmicos, angioedema44 e anafilaxia45 foram relatados. Nefrite46 intersticial pode ocorrer raramente.



Efeitos hematológicos

Assim como com outros !- lactâmicos, leucopenia47 transitória, trombocitopenia48 e anemia hemolítica49 foram relatadas raramente.

Prolongamento do tempo de sangramento e tempo de protrombina também foram relatados raramente.


Efeitos sobre o SNC

Efeitos sobre o SNC foram observados muito raramente.

Estes incluem hiperatividade reversível, vertigem50, cefaléia51 e convulsões.

Convulsões podem ocorrer com a função renal9 comprometida ou naqueles pacientes recebendo altas dosagens.


Outras

Descoloração superficial dos dentes foi raramente relatada em crianças. Como a descoloração pode geralmente ser removida com a escovação, uma boa higiene oral pode ajudar prevenir a descoloração dos dentes.




MODO DE USO - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

POSOLOGIA

Um comprimido de amoxicilina + clavulanato de potássio 875 mg 2 vezes ao dia.


INSUFICIÊNCIA RENAL30

Para pacientes com TFG > 30 ml/min, nenhum ajuste na dose é necessário. Para pacientes com TFG < 30 ml/min, amoxicilina + clavulanato de potássio não é recomendado.


INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA52

Administrar com cautela; monitorar a função hepática em intervalos regulares. No momento, as evidências são insuficientes para servirem como base para uma recomendação de dosagem.


MÉTODO DA ADMINISTRAÇÃO

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros sem mastigar. Se necessário, os comprimidos podem ser partidos pela metade e engolidos sem mastigar.

Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal, administre no início da refeição. A absorção de amoxicilina + clavulanato de potássio é otimizada quando administrado no início da refeição. A duração do tratamento deve ser apropriada para a indicação e não deve exceder 14 dias sem revisão.

O tratamento pode ser iniciado por via parenteral e continuado com uma preparação oral.




SUPERDOSAGEM - Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos

É pouco provável que, em caso de superdosagem com amoxicilina + clavulanato de potássio, ocorram problemas. Se ocorrerem, sintomas29 gastrintestinais e distúrbios no balanço hidroeletrolitico podem ser evidentes. Eles podem ser tratados sintomaticamente, com atenção para o balanço de água / eletrólitos. Amoxicilina + clavulanato de potássio pode ser removido da circulação53 por hemodiálise54.


Informações adicionais:


A resistência a muitos antibióticos é causada por enzimas bacterianas que destroem o antibiótico antes que ele possa agir sobre o patógeno. O clavulanato existente em amoxicilina + clavulanato de potássio antecipa este mecanismo de defesa, bloqueando as enzimas !"Iactamase e neutralizando, desta forma, os microrganismos sensíveis ao rápido efeito bactericida da amoxicilina em concentrações prontamente atingidas no corpo.

O clavulanato isoladamente possui baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em amoxicilina + clavulanato de potássio , ele produz um agente antibiótico de amplo espectro com larga aplicação em hospitais e na clínica geral.

A farmacocinética dos dois componentes de amoxicilina + clavulanato de potássio é quase equivalente. O pico dos níveis séricos das duas substâncias ocorre cerca de 1 hora após administração oral. A absorção de amoxicilina + clavulanato de potássio é otimizada no início da refeição. Tanto o clavulanato quanto a amoxicilina têm baixos níveis de ligação sérica; cerca

de 70% permanecem livres no soro42.

Duplicando- se a dose de amoxicilina + clavulanato de potássio, aproximadamente duplicam-se os níveis séricos alcançados.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.


MS - 1.0043.1004


Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258


Fabricado por:

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.

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206352- 00 (A) 07/08 - L.83


EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.

Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP

CNPJ: 61.190.096/0001- 92

Indústria Brasileira





Amoxicilina + Clavulanato de potássio Comprimidos - Laboratório