Amoxicilina + Clavulanato de potássio

Amoxicilina + Clavulanato de potássio


Medicamento genérico Lei nº 9787, de 1999


Pó liófilo para solução injetável




FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

Pó liófilo para solução injetável, 1 g

Embalagens contendo 10 frascos- ampola

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Uso intravenoso




COMPOSIÇÃO: - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

Cada frasco- ampola contém:

amoxicilina (sob a forma sódica) ....................................................................... 1 g*

clavulanato de potássio ............................................................................... 200 mg

* Cada 1,0629 g de amoxicilina sódica, equivale à 1 g da amoxicilina base.


Cuidados de armazenamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15° C e 30°C). Proteger da umidade.


Prazo de validade

Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de amoxicilina + clavulanato de potássio é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.


NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.



TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.



INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio



CARACTERÍSTICAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

A amoxicilina, quimicamente D- (-)-alfa-amino p. hidroxibenzil penicilina, é uma penicilina semi-sintética de amplo espectro de ação, derivada do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino-penicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomyces clavuligerus que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas beta-lactamases, permitindo, desta forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes.

Tanto a amoxicilina como o clavulanato de potássio são bem absorvidos tanto pela via entérica como pela parenteral.

As concentrações séricas de amoxicilina alcançadas com o uso de amoxicilina + clavulanato de potássio são similares àquelas produzidas pela administração de doses equivalentes de amoxicilina isoladamente.

A meia- vida da amoxicilina após a administração de amoxicilina + clavulanato de potássio é de 1,3 horas e a do ácido clavulânico é de 1,0 hora.

Aproximadamente 60- 70% de amoxicilina e 40-65% de ácido clavulânico são excretados, sem modificações, na urina1 durante as primeiras 6 horas após sua administração.

Nenhum dos componentes de amoxicilina + clavulanato de potássio tem ligações protéicas em grande número; o ácido clavulânico apresenta um percentual de ligações protéicas de aproximadamente 30%, enquanto que a amoxicilina, de 20%.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito.

A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluídos intersticiais, com exceção do cérebro e seus fluídos. Os resultados de experimentos envolvendo a administração do ácido clavulânico, em animais sugere que esta substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.

Cada frasco- ampola de amoxicilina + clavulanato de potássio 1 g contém 1,26 mEq de potássio.

A amoxicilina é um antibiótico semi- sintético com um largo espectro de atividade bactericida, contra muitos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos. A amoxicilina é, todavia, suscetível à degradação por betalactamases e portanto o espectro de atividade não inclui microrganismos que produzem estas enzimas.

O ácido clavulânico é um beta- lactâmico, estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas beta-lactaamases comumente encontradas em microrganismos resistentes à penicilinas e à cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-lactamases clinicamente importante para a transferência de resistência à droga.

A formulação da amoxicilina com o ácido clavulânico protege a amoxicilina da degradação das enzimas betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibiótico da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes à amoxicilina e outros antibióticos beta- lactâmicos. Assim amoxicilina + clavulanato de potássio possui propriedade única de antibiótico de amplo espectro e inibidor de beta-lactamase.

Amoxicilina + clavulanato de potássio é bactericida para uma larga faixa de bactérias, incluindo:


• Bactérias gram- positivas:

- Aeróbias: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativos* (incluindo Staphylococcus epidermidis), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans,

Corynebacterium spp, Bacillus anthracis e Listeria monocytogenes.

- Anaeróbias: Clostridium spp, Peptococcus spp e Peptostreptococcus spp.



• Bactérias gram- negativas:

- Aeróbias: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Escherichia coli*, Klebsiella

spp*, Proteus mirabillis*, Proteus vulgaris*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis, Salmonella spp*, Shigella

spp*,Bordetella pertussis, Brucella spp, Vibrio cholerae e Pasteurella multocida.

- Anaeróbias: Bacteroides spp* (incluindo o B. fragillis).

*Incluindo cepas produtoras de beta- lactamase, resistentes a ampicilina e amoxicilina.




INDICAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

amoxicilina + clavulanato de potássio é indicado para tratamentos de curta duração de infecções bacterianas nos seguintes sítios:

- Infecções do trato respiratório superior (incluindo ENT). Ex.: amigdalite, sinusite2 e otite média3.

- Infecções do trato respiratório inferior. Ex.: bronquite aguda4 e crônica, pneumonia5 lobar e broncopneumonia6.

- Infecções do trato genituritário. Ex.: cistite7, uretrite8, pielonefrites e infecções genitais femininas.

- Infecções da pele e tecidos moles. Ex.: furúnculos, abscessos, celulite9 e ferimentos infectados.

- Infecções dos ossos e das articulações. Ex.: osteomielite10.

- Outras infecções. Ex.: aborto séptico, sepse11 puerperal, sepse11 intra-abdominal, septicemia, peritonite12, infecções pós-cirúrgicas.

Amoxicilina + clavulanato de potássio também é indicado para a profilaxia de infecções que podem ser associadas com procedimentos cirúrgicos de grande porte, tais como os gastrintestinais, pélvicos, da cabeça e pescoço, cardíacos, renais, restauração de articulações e do trato biliar.

Embora amoxicilina + clavulanato de potássio seja indicado para as condições listadas anteriormente, infecções causadas por microrganismos suscetíveis a ampicilina também são sensíveis ao tratamento com este medicamento, devido ao conteúdo de amoxicilina. Assim, infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à ampicilina e microrganismos produtores de beta- lactamases sensíveis a amoxicilina + clavulanato de potássio, não devem exigir a adição de outro antibiótico.




CONTRA- INDICAÇÕES - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

O USO DESTE MEDICAMENTO É CONTRA- INDICADO EM CASO DE HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA A AMOXICILINA, AO CLAVULANATO DE POTÁSSIO E/OU A PENICILINA. É TAMBÉM CONTRA-INDICADO EM CASOS DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA /ICTERÍCIA13 ASSOCIADAS A AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO OU A PENICILINA . DEVE SER DADA ATENÇÃO A POSSÍVEL SENSIBILIDADE CRUZADA COM OUTROS ANTIBIÓTICOS BETA -LACTÂMICOS, COMO CEFALOSPORINAS.




PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE (ANAFILACTÓIDES) SÉRIAS E OCASIONALMENTE FATAIS TÊM SIDO RELATADAS EM PACIENTES RECEBENDO TRATAMENTO COM DERIVADOS PENICILÂNICOS.

ESTAS REAÇÕES SÃO MAIS PASSÍVEIS DE OCORREREM EM INDIVÍDUOS COM HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE À PENICILINA E/OU UMA HISTÓRIA DE SENSIBILIDADE A MÚLTIPLOS ALÉRGENOS. TÊM SIDO RELATADOS CASOS DE PACIENTES COM HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE À PENICILINA E QUE TIVERAM GRAVES REAÇÕES QUANDO TRATADOS COM CEFALOSPORINAS . ANTES DE INICIAR UM TRATAMENTO COM UM DERIVADO PENICILÂNICO , DEVE SER REALIZADA UMA CRITERIOSA E MINUCIOSA PESQUISA DO PASSADO ALÉRGICO DO PACIENTE QUANTO A REAÇÕES ÀS PENICILINAS, CEFALOSPORINAS OU A OUTROS ALÉRGENOS. CASO OCORRA UMA REAÇÃO ALÉRGICA14, AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DEVE SER IMEDIATAMENTE DESCONTINUADO E UMA TERAPIA ADEQUADA DEVE SER INSTITUÍDA . REAÇÕES ANAFILACTÓIDES GRAVES REQUEREM TRATAMENTO DE EMERGÊNCIA COM EPINEFRINA. OXIGÊNIO, ESTERÓIDES INTRAVENOSOS E ASSISTÊNCIA RESPIRATÓRIA, INCLUSIVE

INTUBAÇÃO PODE SER INSTITUÍDA SE INDICADA . EMBORA AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO POSSUA A CARACTERÍSTICA DE BAIXA TOXICIDADE DO GRUPO DE ANTIBIÓTICOS PENICILÂNICOS, UM

ACOMPANHAMENTO PERIÓDICO DAS FUNÇÕES ORGÂNICAS, INCLUINDO FUNÇÕES RENAL15, HEPÁTICA E HEMATOPOI ÉTICA, É RECOMENDADO DURANTE TRATAMENTO PROLONGADO . O USO PROLONGADO TAMBÉM PODE OCASIONALMENTE RESULTAR EM CRESCIMENTO EXCESSIVO DE ORGANISMOS NÃO SUSCEPTÍVEIS. UM GRANDE NÚMERO DE PACIENTES COM MONONUCLEOSE16 QUE RECEBEM AMPICILINA DESENVOLVE RASHCUTÂNEO . ENTÃO , OS ANTIBI ÓTICOS DESTA CLASSE NÃO DEVEM SER ADMINISTRADOS A PACIENTES COM MONONUCLEOSE16 . A POSSIBILIDADE DE SUPERINFECÇÃO17 POR FUNGOS OU BACTÉRIAS DEVE SER CONSIDERADA DURANTE O TRATAMENTO . SE A SUPERINFECÇÃO17 OCORRER (USUALMENTE ENVOLVENDO PSEUDOMONAS OU CANDIDA), A DROGA DEVE SER DESCONTINUADA E/OU A TERAPIA APROPRIADA INSTITUÍDA .

DURANTE A ADMINISTRAÇÃO DE ALTAS DOSES DE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO, DEVE- SE MANTER UMA INGESTÃO ADEQUADA DE LÍQUIDOS E ELIMINAÇÃO DE URINA1, A FIM DE MINIMIZAR A POSSIBILIDADE DE CRISTALURIA . QUANDO PRESENTE EM ALTAS CONCENTRAÇÕES NA URINA1 A TEMPERATURA AMBIENTE, A AMOXICILINA PODE PRECIPITAR NOS CATETERES DA BEXIGA18. DEVE-SE MANTER UMA VERIFICAÇÃO REGULAR DA POTÊNCIA.

SE A ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL DE ALTAS DOSES FOR NECESSÁRIA, O TEOR DE SÓDIO TEM QUE SER CONSIDERADO PARA PACIENTES EM DIETA COM RESTRIÇÃO DE SAL.

USO DURANTE A GRAVIDEZ19 E LACTAÇÃO20

ESTUDOS DE REPRODUÇÃO EM ANIMAIS (CAMUNDONGOS E RATOS) COM AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO ADMINISTRADO VIA ORAL E PARENTERAL NÃO DEMONSTRARAM EFEITO TERATOGÊNICO21.

A EXPERIÊNCIA COM O USO DE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DURANTE A GRAVIDEZ19 É LIMITADA. PORTANTO, DEVE- SE EVITAR O USO DE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO NA GRAVIDEZ19, ESPECIALMENTE DURANTE O PRIMEIRO TRIMESTRE, A MENOS QUE SEU USO SE JÁ CONSIDERADO ESSENCIAL PELO MÉDICO.

AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO PODE SER ADMINISTRADO DURANTE A LACTAÇÃO20. COM EXCEÇÃO DO RISCO DE SENSIBILIZAÇÃO, ASSOCIADO À EXCREÇÃO DE PEQUENAS QUANTIDADES NO LEITE MATERNO, NÃO EXISTEM EFEITOS NOCIVOS À CRIANÇA.


USO EM PORTADORES DE INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA22 E/OU RENAL15

MUDANÇAS NA FUNÇÃO HEPÁTICA FORAM OBSERVADAS EM ALGUNS PACIENTES QUE ESTAVAM RECEBENDO AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO, PORTANTO RECOMENDA- SE CAUTELA AO ADMINISTRAR ESTE MEDICAMENTO A PACIENTES COM EVIDÊNCIAS DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA GRAVE. ICTERÍCIA13 COLESTÁTICA, QUE PODE SER GRAVE, MAS GERALMENTE REVERSÍVEL, FOI RARAMENTE REPORTADA. OS SINAIS23 PODEM NÃO SER APARENTES POR ATÉ 6 SEMANAS APÓS A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO . A INSUFICIÊNCIA RENAL24 NÃO RETARDA A EXCREÇÃO NEM DO CLAVULANATO NEM DA AMOXICILINA. CONTUDO, EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL24 MODERADA OU GRAVE, A DOSE DE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DEVE SER AJUSTADA (VIDE “POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO ”). O CLAVULANATO DE POTÁSSIO EQUIVALE A 100 MG OU 200 MG DE ÁCIDO CLAVULÂNICO E CONTÉM 0,63 MMOL OU 1,26 MMOL DE POTÁSSIO, RESPECTIVAMENTE.


EFEITOS SOBRE A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS

NÃO HÁ EVIDÊNCIAS DE QUE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DIMINUA A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

A PROBENECIDA RETARDA EXCREÇÃO RENAL15 DA AMOXICILINA . O SEU USO CONCOMITANTE COM AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO PODE RESULTAR EM UM AUMENTO DO NÍVEL DE AMOXICILINA NO SANGUE25, MAS NÃO DO ÁCIDO CLAVUL ÂNICO, PORTANTO , NÃO É RECOMENDADO.

A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE ALOPURINOL E AMPICILINA AUMENTA CONSIDERAVELMENTE A INCIDÊNCIA26 DE RASH27 EM PACIENTES RECEBENDO AMBAS AS DROGAS SE COMPARADOS A PACIENTES RECEBENDO SOMENTE AMPICILINA . NÃO SE SABE SE ESTA POTENCIALIZA ÇÃO DO EFEITO DA AMPICILINA É DEVIDO AO ALOPURINOL OU A HIPERURICEMIA PRESENTE NESTES PACIENTES . NAÕ HÁ DADOS SOBRE A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO E ALOPURINOL.

A INGESTÃO DE ÁLCOOL DEVE SER EVITADA DURANTE E POR VÁRIOS DIAS APÓS O TRATAMENTO COM AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO.

AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO NÃO DEVE SER ADMINISTRADO CONCOMITANTEMENTE AO DISSULFIRAM.

O PROLONGAMENTO DOS TEMPOS DE SANGRAMENTO E DE PROTOMBINA FOI RELATADO EM ALGUNS PACIENTES QUE ESTAVAM RECEBENDO AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO. AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DEVE SER USADO COM CAUTELA EM PACIENTES SOB TRATAMENTO COM ANTICOAGULANTES .

DA MESMA FORMA QUE OUTROS ANTIBIÓTICOS DE AMPLO ESPECTRO , AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO PODE REDUZIRA A EFICÁCIA DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS. AS PACIENTES DEVEM SER AVISADAS QUANTO A ESTE FATO .




REAÇÕES ADVERSAS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO É GERALMENTE BEM TOLERADO . A MAIORIA DAS REAÇÕES ADVERSAS OBSERVADAS EM ESTUDOS CLÍNICOS É DE NATUREZA TRANSITÓRIA E LEVE E MENOS DE 3% DOS PACIENTES DESCONTINUARAM O TRATAMENTO EM FUNÇÃO DESSAS REAÇÕES, DECORRENTES DO USO DO MEDICAMENTO . AS MAIS FREQÜENTES REAÇÕES RELATADAS FORAM: DIARRÉIA28, COLITE29 PSEUDOMEMBRANOSA , CANDIDÍASE30 , INDIGESTÃO , NÁUSEA31 , VÔMITO32 , RASH27 CUTÂNEO , URTICÁRIA33 E VAGINITE34 . A NÁUSEA31, APESAR DE RARA, É MAIS FREQÜENTEMENTE ASSOCIADA A ALTAS DOSES POR VIA ORAL.

A INCIDÊNCIA26 DE REAÇÕES ADVERSAS , PARTICULARMENTE DIARRÉIA28 , AUMENTOU EM FUNÇÃO DO AUMENTO DA DOSE RECOMENDADA DA AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO. OUTRAS REAÇÕES RELATADAS COM MENOS FREQÜÊNCIA INCLUEM DESCONFORTO ABDOMINAL , FLATULÊNCIA E CEFALÉIA35, FLEBITE36 NO LOCAL DA INJEÇÃO37 TAMBÉM FOI RELATADA .

AS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS TÊM SIDO RELATADAS COM O USO DE ANTIBIÓTICOS PENICILÂNICOS:

- GASTRINTESTINAIS: DIARRÉIA28, NÁUSEA31, VÔMITO32, INDIGESTÃO, GASTRITE38, ESTOMATITE39, GLOSSITE40, ENTEROCOLITE, LÍNGUA SABURROSA E CANDIDÍASE30 INTESTINAL.

COLITE29 ASSOCIADA AO ANTIBIÓTICO (INCLUINDO COLITE29 PSEUDOMEMBRANOSA E COLITE29 HEMORRÁGICA ) TÊM SIDO RELATADAS RARAMENTE.


- REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: EDEMA ANGIONEURÓTICO41, ANAFILAXIA42, SÍNDROME43 SEMELHANTE A DOENÇA DO SORO44 (URTICÁRIA33 OU RASH27 CUTÂNEO ACOMPANHADO DE ARTRITE45, ARTRALGIA46, MIALGIA47 E FREQUENTEMENTE FEBRE48) E VASCULITE49 DE HIPERSENSIBILIDADE .

RASH27 ERITEMATOSO E URTICÁRIA33 OCORREM ALGUMAS VEZES. RARAMENTE ERITEMA50 MUITIFORME, SÍNDROME43 DE STEVENS- JOHNSON, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA51 E DERMATITE52 ESFOLIATIVA TÊM SIDO RELATADAS. O TRATAMENTO DEVE SER DESCONTINUADO SE UMA DESSAS REAÇÕES OCORRER. ESTAS REAÇÕES PODEM SER CONTROLADAS COM ANTI-HISTAMÍNICOS E, SE NECESSÁRIO, CORTICOSTERÓIDES SISTÊMICOS.

RASHES ERITREMATOSOS TÊM SIDO ASSOCIADOS A FEBRE48 GLANDULAR EM PACIENTES RECEBENDO AMOXICILINA.

AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO DEVE SER EVITADO SE EXISTIR SUSPEITA DE FEBRE48 GLANDULAR. RARAMENTE PODE OCORRER NEFRITE53 INTERSTICIAL.




- HEPÁTICAS: UM AUMENTO MODERADO NO SGOT, SGPT, TGO E/OU TGA FOI DETECTADO EM PACIENTES TRATADOS COM ESTA CLASSE DE ANTIBIÓTICOS, INCLUINDO AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO. A SIGNIFICÂNCIA DESSES ACHADOS É DESCONHECIDA, DA MESMA FORMA QUE COM OUTRAS PENICILINAS E CEFALOSPORINAS, DISFUNÇÕES HEPÁTICAS RARAMENTE TÊM SIDO RELATADAS, COM A PREDOMINÂNCIA DE EFEITOS COLESTÁTICO E HEPATOCELULAR OU AMBOS. ESTES SINAIS23/SINTOMAS54 PODEM APARECER DURANTE OU AP ÓS O TRATAMENTO E DESAPARECER COMPLETAMENTE APÓS A INTERRUPÇÃO DA MEDICAÇÃO.

HEPATITE55 E ICTERÍCIA13 COLESTÁTICA FORAM RARAMENTE RELATADAS COM AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO. ENTRETANTO, ESTAS PODEM SER GRAVES E CONTINUAR POR VÁRIOS MESES. TÊM OCORRIDO PREDOMINANTEMENTE EM ADULTOS OU IDOSOS E COM FREQÜÊNCIA LIGEIRAMENTE MAIOR EM HOMENS.

OS SINAIS23 E SINTOMAS54 PODEM OCORRER DURANTE O TRATAMENTO, MAS SÃO MAIS FREQUENTEMENTE RELATADOS APÓS O TÉRMINO DO TRATAMENTO COM UMA DEMORA DE ATÉ SEIS SEMANAS. OS EVENTOS HEPÁTICOS SÃO GERALMENTE REVERSÍVEIS. ENTRETANTO, EM CIRCUNSTÂNCIAS EXTREMAMENTE RARAS, HOUVE RELATOS DE MORTES. EVENTOS HEPÁTICOS TÊM SIDO RELATADOS PREDOMINANTEMENTE EM HOMENS E PACIENTES IDOSOS E PODEM SER ASSOCIADOS COM TRATAMENTO PROLONGADO. ESTES FORAM QUASE SEMPRE CASOS ASSOCIADOS A DOENÇAS LATENTES GRAVES OU MEDICAÇÕES CONCOMITANTES.


- SISTEMA HEMATOLÓGICO: TROMBOCITOPENIA56 REVERSÍVEL E ANEMIA HEMOLÍTICA57, PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA, EOSINOFILIA, LEUCOPENIA58 REVERSÍVEL (INCLUINDO NEUTROPENIA59 OU AGRANULOCITOSE60 ) FORAM RELATADAS RARAMENTE . ESTAS REAÇÕES SÃO NORMALMENTE REVERSÍVEIS COM A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO E SÃO TIDAS COMO FENÔMENOS DE HIPERSENSIBILIDADE. UMA BRANDA TROMBOCITOSE61 FOI VERIFICADA EM MENOS DE 1% DOS PACIENTES TRATADOS COM AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO.


- SISTEMA NERVOSO62 CENTRAL: HIPERATIVIDADE REVERSÍVEL, AGITAÇÃO, ANSIEDADE, INSÔNIA, CONFUSÃO MENTA, MODIFICAÇÕES NO COMPORTAMENTO E/OU VERTIGEM63, CEFALÉIA35 E CONVULSÕES, FORAM RARAMENTE RELATADAS. AS CONVULSÕES PODEM OCORRER EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL15 COMPROMETIDA OU NAQUELES PACIENTES RECEBENDO ALTAS DOSES.


- REAÇÕES LOCAIS: TROMBO64 FLEBITES NOS LOCAIS DA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA FORAM




POSOLOGIA - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

- Posologia para o tratamento de infeção:

Adultos e crianças acima de 12 anos:

Dose usual: 1 g de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 horas.

Crianças de 3 meses a 12 anos: 30 mg/kg* de amoxicilina + clavulanato de potássio de 8 em 8 horas. Em infecções mais graves, aumentar a freqüência para intervalos de 6 em 6 horas.

Crianças de 0 a 3 meses: 30 mg/kg* de amoxicilina + clavulanato de potássio a cada 12 horas em crianças prematura e recém- nascidas durante o período perinatal, aumentando para intervalos de 8 em 8 horas posteriormente.

* Cada 30 mg de amoxicilina + clavulanato de potássio fornece 5 mg de ácido clavulânico e 25 mg de amoxicilina.


- Posologia para profilaxia cirúrgica:

Adultos

A profilaxia cirúrgica com amoxicilina + clavulanato de potássio deve ter como objetivo proteger o paciente durante o período de risco de infecções. Desta forma, procedimentos que durem menos de uma hora podem ser cobertos em adultos por 1,0 g de amoxicilina + clavulanato de potássio administrado na indução da anestesia65. Cirurgias mais longas requerem doses subseqüentes de 1,0 g de amoxicilina + clavulanato de potássio (até 4 doses em 24 horas).

Estas doses são geralmente administradas em intervalos de 0, 8, 16 e 24 horas. Este esquema posológico pode ser continuado por vários dias se o procedimento tiver aumentado significantemente o risco de infecções.

Sinais23 clínicos claros de infecção66 na cirurgia vão requerer um curso normal da terapia intravenosa com amoxicilina + clavulanato de potássio no pós- operatório.


- Posologia para insuficiência renal24:

Adultos




Ampliar




Crianças:

Reduções similares na dose podem ser feitas para crianças.


- Posologia para insuficiência hepática22:

Para pacientes com insuficiência hepática22, a definição da posologia deve ser feita com cautela, avaliando- se a função hepática a intervalos regulares.


ADMINISTRAÇÃO


amoxicilina + clavulanato de potássio pode ser administrado tanto por injeção37 intravenosa quanto por infusão intermitente. Não é adequado para administração intramuscular.

amoxicilina + clavulanato de potássio 1 g: Para reconstituir, dissolva em 20 mL de água para injeção37 (volume final 20,9 mL).

Uma coloração rósea transitória pode aparecer durante a reconstituição. As soluções reconstituídas são normalmente de cor esbranquiçada a amarelada.


INJEÇÃO37 INTRAVENOSA:


A estabilidade de amoxicilina + clavulanato de potássio depende da concentração, assim, amoxicilina + clavulanato de potássio deve ser usado imediatamente após a reconstituição e administrado por injeção37 intravenosa lenta por um período de 3- 4 minutos. amoxicilina + clavulanato de potássio deve ser usado em um período de 20 minutos após a reconstituição. Não congele. A solução pode ser injetada diretamente na veia ou através de equipo.


INFUSÃO INTRAVENOSA:


Como alternativa, pode- se preparar infusão de amoxicilina + clavulanato de potássio com água para injeção37 ou injeção37 intravenosa de cloreto de sódio (0,9%p/v). Acrescentar imediatamente o conteúdo do frasco-ampola de amoxicilina + clavulanato de potássio 500 mg reconstituído a 50 mL com fluído para infusão ou o conteúdo do frasco-ampola de amoxicilina + clavulanato de potássio 1 g reconstituído a 100 mL com fluído para infusão. A infusão deve ser administrada durante um período de 30-40 minutos. As solução assim reconstituídas, para infusão, quando misturadas com água estéril para injeção37 ou solução estéril de cloreto de sódio (0,9%) permanecem estáveis por até 4 horas se mantidas à temperatura à 25°C.

Quaisquer soluções residuais de antibiótico devem ser descartadas.

amoxicilina + clavulanato de potássio não deve ser misturado a derivados do sangue25, outros fluidos proteináceos tais como proteínas67 hidrolisadas ou emulsões de lipídio intravenosas.

Se amoxicilina + clavulanato de potássio for prescrito juntamente com um aminoglicosídeo, os antibióticos não devem ser misturados na seringa68, nem no frasco de fluido intravenoso ou através de equipo, pois uma perda de atividade do aminoglicosídeo pode ocorrer sob tais condições.

O tratamento não deve ser prolongado além de 14 dias sem revisão.


ESTABILIDADE E COMPATIBILIDADE


As infusões intravenosas de amoxicilina + clavulanato de potássio podem ser administradas em diferentes fluidos intravenosos. Concentrações satisfatórias do antibiótico são mantidas a 5°C e a temperatura a 25°C no volume recomendado dos seguintes fluidos para infusão. Se reconstituídas e mantidas a temperatura ambiente, as infusões devem ser administradas dentro dos prazos estabelecidos.


Fluidos para infusão intravenosa Período de estabilidade a 25°C

Água para injeção37...................................................................................................................4 horas

Infusão intravenosa de Cloreto de sódio (0,9% p/v)...............................................................4 horas

Infusão intravenosa de Lactato de sódio................................................................................4 horas

Infusão intravenosa de Cloreto de sódio composto (solução de Ringer)...............................3 horas

Infusão intravenosa de Lactato de sódio composto (solução de Ringer- Lactato; solução de Hartmann)............................................................................................................................ 3 horas

Infusão intravenosa de Cloreto de sódio e cloreto de potássio.............................................3 horas


As soluções reconstituídas não devem ser congeladas.

amoxicilina + clavulanato de potássio é menos estável em infusões contendo glicose69, dextran ou bicarbonato. A solução reconstituída não deve, portanto, a ser adicionada a tais infusões, mas pode ser injetada no tubo gotejador durante um período de 3 a 4 minutos.

Para armazenagem a 5°C, a solução reconstituída deve ser adicionada à bolsa para infusão pré- refrigerada podendo ser armazenada por até 8 horas. A partir daí, a infusão deve ser administrada imediatamente após atingir a temperatura ambiente.


Fluidos para infusão intravenosa Período de estabilidade a 5°C


Água para injeção37.......................................................................................................8 horas

Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,9% p/v)....................................................8 horas




SUPERDOSAGEM - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

É improvável que ocorram problemas de superdosagem com amoxicilina + clavulanato de potássio. Se aparecerem, sintomas54 gastrintestinais e distúrbios no balanço hidroeletrolítico poderão ser evidentes. Nesses casos, o tratamento é sintomático.

A amoxicilina pode ser removida da circulação70 por hemodiálise71. O peso molecular, o grau de ligação protéica e o perfil farmacocinético do ácido clavulânico, em conjunto com informações de um paciente com insuficiência renal24, sugerem que este componente também pode ser removido por hemodiálise71.


PACIENTES IDOSOS - Amoxicilina + Clavulanato de potássio

Devem- se seguir as orientações gerais descritas anteriormente.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

USO RESTRITO A HOSPITAIS.


N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.


Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.


Registro MS - 1.0043.0811

Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258


Fabricado por:


EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.