CORUS 50 MG

corus 50 mg

Losartam

Comprimidos

Uso adulto




Forma farmacêutica e apresentações - CORUS

Comprimidos revestidos 50 mg. Embalagens com 14 e 28 comprimidos.


Composição - CORUS

Cada comprimido revestido de 50 mg contém: Losartam 50 mg; Excipiente q.s.p. 1 comprimido (lactose anidra, povidone, celulose microcristalina, amido glicolato sódico, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio).




Modo de ação - CORUS

CORUS possui como principio ativo losartam, que é um antagonista específico de receptor (AT1) da angiotensina II, não- peptídico. Trata-se de um agente antihipertensivo, antagonista da angiotensina II, altamente seletivo e que não induz à tosse e não produz hipotensão2 inicial. Diminui a pressão sangüínea3 sem alterar o ritmo circadiano, a variabilidade da pressão sangüínea3 ou o ritmo do pulso. Não afeta o clearance de creatinina4, o volume urinário nem a excreção de sódio ou potássio. Quando administrado oralmente, losartam controla e pressão sangüínea3 por 24 horas, sem induzir à hipotensão2 nas primeiras horas de terapia. Isso permite que o produto seja administrado somente uma vez ao dia. Losartam e seu principal metabólito ativo bloqueiam os efeitos vasoconstritor e secretor e aldosterona de angiotensina II por bloqueio seletivo da ligação da angiotensina II aos receptores AT 1. encontrados em vários tecidos. Estudos in vitro demonstram que losartam é um inibidor competitivo do receptor AT e reversível. Losartam e seu metabólito principal não inibem a enzima5 conversora de angiotensina (ECA), nem se ligam ou bloqueiam outros receptores hormonais ou canais iônicos, conhecidos como importantes na regulação do sistema cardiovascular6. Atualmente se dispõe de agentes capazes de modificar a atividade do sistema renina-angiotensina. Espironolactona, um antagonista da aldosterona é um desses agentes e é usado especialmente como diurético7 moderador do potássio. Captoprila, enalapril e lisinopril são os antagonistas da enzima5 conversora da angiotensina e ocupam um lugar indiscutível no tratamento da hipertensão8. Não obstante, losartam pode bloquear de uma forma mais direta o sistema renina-angiotensina do que os inibidores da ECA.


Farmacodinâmica - CORUS

Dados analisados sugerem que a maioria das ações dos inibidores da ECA se deve ao bloqueio da síntese da angiotensina II. Losartam tem afinidade com os receptores específicos da A II, inibe competitivamente a resposta contrátil do músculo vascular9 liso, inibe competitivamente as respostas pressoras à angiotensina II administrada em forma exógena in vivo a diminui a pressão sangüínea3 na hipertensão8 AII- dependente, bloqueando a AII liberada exogenamente em seu receptor. A AII é um poderoso vasoconstritor e em concentrações fisiológicas aumenta a absorção tubular de sódio. Losartam bloqueia os efeitos renais produzidos pala A II. As concentrações plasmáticas de aldosterona caem após a administração de losartam. Apesar deste efeito na secreção de aldosterona, é muito pequena a variação observada nos níveis de potássio plasmático. O mecanismo primário do efeito anti-hipertensivo do losartam é o bloqueio do efeito vasoconstritor da angiotensina II, que é demonstrado pela afinidade de união tanto em modelos animais de hipertensão8 induzida experimentalmente, como em pacientes com hipertensão8 essencial. Os inibidores da ECA e losartam (antagonista da A II) parecem ter efeitos hemodinâmicos sistêmicos e regionais similares. O efeito da inibição da ECA ao bloqueio da angiotensina sobre os diferentes componentes do sistema renina-angiotensina também são comparáveis, exceto por um aumento marcante nos níveis de A II no plasma10 durante o bloqueio da angiotensina II. Esse aumento de AII pode conduzir, teoricamente, a uma estimulação excessiva dos receptores AT 2, porém, devido ao que se conhece de função desse receptor, é impossível avaliar a relação dessa elevação. Observou-se também um aumento da excreção de ácido úrico com a administração de losartam. Os estudos comparativos preliminares com inibidores da ECA demonstraram que a eficácia anti-hipertensiva de losartam é comparável à do enalapril. Esses estudos também sugerem que, contrariamente aos inibidores da ECA, losartam não produz tosse nem angioedema11. Losartam não afeta a resposta à bradicinina, enquanto que os inibidores da ECA aumentam a resposta à bradicinina. Em estudos realizados no homem, losartam não demonstrou efeito no índice de filtração glomerular12, no fluxo plasmático renal13 ou na fração da filtração. Não produziu alterações significativas em estudos de múltiplas doses nas concentrações de prostaglandinas renais, triglicérides14 de jejum, colesterol15 total ou HDL16-colesterol15, bem como na glicemia17. Os estudos com losartam no tratamento da hipertensão arterial18 como droga única demonstraram que doses de 10 a 25 mg produzam algum efeito na fase de concentração máxima ou de pico (seis horas após a administração da dose), mas respostas inconsistentes na fase de menor concentração plasmática (vale). Doses de 50, 100 e 150 mg produzem significativa redução das pressões arteriais sistólica e diastólica, quando administradas uma vez ao dia. Quando administradas em duas vezes ao dia, as respostas na fase de vale das concentrações (24 horas) são mais consistentes. Pacientes de ambos os sexos e de idade inferior ou superiora 65 anos apresentam igual resposta clínica ao produto. Entretanto pacientes de raça negra apresentam menor resposta à monoterapia com losartam. O efeito de losartam se faz presente já na primeira semana de tratamento, mas em alguns estudos o efeito máximo ocorreu entre 3 a 6 semanas.


Farmacocinética - CORUS

Losartam sofre um metabolismo19 de primeira passagem e, no fígado20 sofre a ação das enzimas do sistema citocromo P450. Ele é convertido, em parte, em um metabólito ativo, ácido carboxílico, que á responsável pela maior parte da ação de antagonismo do receptor de angiotensina II, conseqüente ao tratamento com losartam. A meia- vida terminal do losartam é de cerca de 2 horas e a de seu metabólito é de cerca de 6 a 9 horas. As farmacocinéticas do losartam e da seu metabólito principal são lineares com doses por via oral de até 200 mg. Nem o losartam nem seu metabólito ativo se acumulam no plasma10 após dose única repetida. O losartam é bem-absorvido por via oral e sua biodisponibilidade é de aproximadamente 33%. Cerca de 14% da dose administrada por via oral são convertidos no metabólito ativo. As concentrações máximas de losartam e de seu metabólito ativo atingem a concentração máxima em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente. Porquanto as concentrações máximas de losartam e de seu metabólito ativo sejam iguais, a área sob a curva (AUC) do metabólito é cerca de 4 vezes maior do que a de losartam. Alimento diminui a absorção de losartam e reduz sua concentração máxima, mas tem pequeno efeito na sua AUC ou na AUC de seu metabólito ativo. Ambos, losartam e seu metabólito ativo, ligam-se altamente à proteína plasmática, primariamente albumina21, com frações plasmáticas livres de 1,3% e 0,2%, respectivamente. Em ratos, o losartam atravessa de modo pobre a barreira hemoliquórica. Em cerca de 1% dos indivíduos estudados, a conversão de losartam em seu metabólito ativo, em vez de corresponder a 14% da dose, índice tido como normal, atingiu menos de 1%. O volume de distribuição de losartam é de 34 litros e o de seu metabólito ativo, de 12 litros. Os clearances plasmáticos totais do losartam e de seu metabólito ativo são de cerca de 600 ml/min e 50 ml/min, respectivamente, com clearances renais de certa de 75 ml/min e 25 ml/min, respectivamente. Quando o losartam é administrado por via oral, cerca de 4% da dose são excretados não-alterados na urina22 acerca da 6%, excretados como metabólito ativo. Excreção biliar contribui para excreção de losartam e seus metabólitos. Após administração oral, 35% são eliminados pela urina22 e 60%, nas fezes. As concentrações plasmáticas de losartam e de seu metabólito ativo são similares em idosos e jovens hipertensos de ambos os sexos. As concentrações plasmáticas de losartam são duas vezes mais elevadas em mulheres hipertensas do que em homens hipertensos, mas as concentrações do metabólito ativo são similares em ambos os sexos. Pacientes com insuficiência renal23: As concentrações plasmáticas de losartam não estão alteradas em pacientes com clearance de creatinina4 de até 30 ml/min. Em pacientes com clearance de creatinina4, menor, as AUCs são cerca de 50% maiores, e elas podem duplicar nos pacientes em hemodiálise24. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo não estão alteradas. Não há necessidade de ajuste posológico em pacientes com função renal13 deteriorada, a menos que sejam volume-depletados. Pacientes com insuficiência hepática25: Em pacientes com cirrose26 leve ou moderada do fígado20, as concentrações plasmáticas de losartam e de seu metabólito ativo estão 5 vezes e 1,7 vez maiores do que no adulto jovem normal. O clearance nestes pacientes é cerca de 50% menor e a biodisponibilidade oral é cerca de duas vezes maior. Uma dose menor para inicio de tratamento é recomendada neste tipo de paciente.


Indicações - CORUS

Está indicado na hipertensão arterial18 a na hipertensão8 renovascular, e pode ser usado em combinação com outros agentes anti- hipertensivos.


Contra-indicações - CORUS

É contra- indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao losartam. Gravidez1 e lactação27.



Precauções - CORUS

Quando o medicamento é utilizado no segundo ou terceiro trimestre da gravidez1, é possível a ocorrência de dano fetal e no neonato28, inclusive morte. Assim, quando a gravidez1 for detectada de imediato, a medicação deve ser suspensa ou substituída. O uso de fármacos que agem diretamente no sistema renina- angiotensina pode causar alterações fetais, inclusive morte. Vários casos já foram relatados na literatura médica em pacientes usando inibidores da ECA durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez1. Estes alterações fetais incluem: hipotensão2 neonatal, hipoplasia craniana neonatal, anúria29, insuficiência renal23 reversível ou irreversível e morte. Oligohidrâmnio também tem sido relatado. Em geral está associados a malformações craniofaciais. Essas reações adversas não parecem estar relacionadas ao uso dos fármacos no primeiro trimestre da gravidez1. Recomenda-se precaução na administração a pacientes com insuficiência renal23 ou hepática grave. Recomenda-se precaução no início do tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca30 ou depletados de sódio (em tratamento com diuréticos31 ou com dietas hipossódicas restritas), pois pode se produzir um quadro de hipotensão2 severa. Recomenda-se administrar com precaução a pacientes com enfermidade cerebrovascular ou cardiopatia isquêmica32, nos quais o quadro poda se agravar como conseqüência de uma hipotensão2 severa. Os pacientes devem ser advertidos sobre a necessidade de consultar seu médico em qualquer situação que possa indicar depleção da volume (vertigem33, tontura34) ou que possa provocá-la (transpiração excessiva, desidratação35, diarréia36, vômitos37). O losartam apresenta um efeito uricosúrico potente, por isso recomenda-se que em pacientes predispostos controle-se periodicamente e urina22, com o objetivo de descartar a precipitação de cristais de ácido úrico. Nos pacientes submetidos a cirurgia maior, ou durante a anestesie com drogas que produzem hipotensão2, losartam pode bloquear a ação da angiotensina II, formada como conseqüência de liberação compensadora de renina. Caso ocorra hipotensão2, esta pode ser corrigida mediante a expansão de volume.


Gravidez1 e lactação27 - CORUS

Não existem estudos controlados sobre o uso da droga durante a gravidez1. Portanto o uso deste medicamento está contra- indicado durante a gravidez1. Não se conhece se losartam é excretado no leite materno. Portanto seu uso está contra-indicado a mulheres que estejam amamentando. Caso seu uso seja necessário, recomenda-se interromper a lactação27.


Interações medicamentosas - CORUS

Os efeitos anti- hipertensivos do losartam podem ser aumentados por drogas hipotensoras que aumentam a liberação da renina. Têm-se descrito efeitos natriuréticos e caliuréticos para losartam. Portanto recomenda-se controle periódico da potassemia em pacientes em tratamento com diuréticos31. Tem-se comunicado toxicidade ao lítio em pacientes em tratamento com drogas que aumentam a eliminação de sódio. Losartam tem sido administrado conjuntamente com diuréticos31 tiazídicos, antagonistas de cálcio e betabloqueadores, sem se observar interações adversas clinicamente significativas. O cetoconazol se sulfafenasole são potentes inibidores do sistema P450 de metabolização. Não se sabe se podem produzir alguma influência no efeito de losartam no uso concomitante com o mesmo.


Reações adversas - CORUS

O produto é geralmente bem- tolerado. Ocasionalmente, têm-se reportado mal-estar epigástrico, diarréia36, mialgia38, cãibras musculares, tonturas39, insônia, congestão nasal, astenia40, fraqueza, edema41 ou inchaço local, náuseas42 e faringites, cefaléia43, hipotensão2 ortostática. Todos estes efeitos foram geralmente leves e não requereram a interrupção do tratamento. Excepcionalmente, tem-se observado aumento leve e transitório das transaminases, da uréia44 e da creatinina4.


Posologia - CORUS

A dose inicial usual de CORUS é de 50 mg uma vez ao dia, ou 25mg em pacientes com possível depleção de volume intravascular (por exemplo, pacientes em tratamento com diuréticos31) e em pacientes com histórico clínico de insuficiência hepática25. CORUS pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia, com doses diárias variando de 25 a 100 mg. Se o efeito anti- hipertensivo, durante a fase de vale, não for adequado, usando-se o esquema de dose única diária, um esquema de duas doses diárias pode ser instituído usando-se a mesma dose total ou aumentando-se a dose. Se a pressão sangüínea3 não for controlada com o uso do losartam isolado, um diurético7 pode ser adicionado ao esquema posológico.


Superdosagem - CORUS

Não existem antecedentes de superdosagem com losartam. Não obstante, a manifestação mais provável é a hipotensão2 excessiva, que poderá ser corrigida colocando- se o paciente em posição supina com os membros elevados e mediante a infusão salina normal.


Atenção - CORUS

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança, quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Venda Sob Prescrição Médica.

Laboratórios BIOSINTÉTICA Ltda.





CORUS 50 MG - Laboratório