BIOPAXEL

BIOPAXEL

Paclitaxel
30mg e 100mg
Solução Injetável



FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES: - BIOPAXEL
Solução injetável. Embalagens com 1 frasco- ampola de 5 mLcom 30 mg. Embalagens com 1 frasco- ampola de 16,7 mL
com 100 mg.
USO ADULTO


COMPOSIÇÃO: - BIOPAXEL
Cada 1 mL da solução contém:
BIOPAXEL (Paclitaxel) .................... 6 mg
Cremophor® EL .................... 527 mg
Álcool etílico diluído q.s.p. .................... 1 mL


INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - BIOPAXEL
Ação esperada do medicamento: O produto é um anticancerígeno,indicado para o tratamento de formas disseminadas
de câncer2 de ovário3 e câncer2 de mama.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura
entre 2oC e 25oC. Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: Desde que sejam observados os cuidados
de armazenamento, o produto apresenta prazo de validade de
24 meses. Não utilize o produto após o vencimento do prazo
de validade.
Gravidez1 e lactação4: BIOPAXEL (Paclitaxel) pode causar
danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não
é recomendada a amamentação5 durante o período de administração
de BIOPAXEL (Paclitaxel). Informe seu médico a ocorrência
de gravidez1 na vigência do tratamento ou após o seu
término. Informar seu médico se estiver amamentando.
Não tente engravidar enquanto você ou seu parceiro estiver
tomando BIOPAXEL (Paclitaxel); utilize um método preventivo
durante todo o tratamento.
Cuidados de administração: Seu médico indicará a dose e a
freqüência corretas para o tratamento. O medicamento deverá
ser administrado por uma pessoa treinada através de uma cânula
colocada em uma veia. Deve- se tomar cuidado para a droga
não extravasar do equipamento durante a sua administração.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: O tratamento deve ser seguido
segundo a recomendação médica. Não interromper o tratamento
sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de
reações desagradáveis.
Contate seu médico rapidamente caso apresente os seguintes
sintomas6: sangue7 nas fezes ou fezes enegrecidas, batimento
cardíaco irregular, febre8, calafrio, tosse, dor nas costas, dormência
ou tremores nas mãos ou pés, feridas dolorosas na boca,
inchaço na face, lábios ou garganta, dor ou dificuldade para
urinar, sangue7 na urina9, náuseas10, vômitos11 ou diarréia12, dificuldade
para respirar.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE
DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Consulte
seu médico antes de tomar qualquer outro medicamento e/ou
vacinas. Evite o consumo de álcool e produtos contendo ácido
acetilsalicílico. Avise seu médico caso esteja usando cetoconazol.
Contra- indicações e precauções: Está contra-indicado em
pacientes com história de reações de hipersensibilidade ao
BIOPAXEL (Paclitaxel) ou a outros medicamentos formulados
com Cremophor® (óleo de rícino). BIOPAXEL (Paclitaxel) não
deve ser utilizado em pacientes com contagem basal de neutrófilos
menor que 1.500 células/mm3. Avise seu médico caso
tenha outros problemas médicos como: catapora (ou exposição
recente a esta), Herpes zooster, doença cardíaca ou outros tipos
de infecção13. Informe seu médico sobre qualquer medicamento
que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Deve- se usar luvas para manusear as excreções de pacientes
recebendo este tipo de medicamento; o contato com a pele
deve ser evitado.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO
SEU MÉDICO, PODE SER PREJUDICIAL A SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - BIOPAXEL
MODO DE AÇÃO
BIOPAXEL (Paclitaxel) é um agente antineoplásico da classe
dos taxanos, isolado do caule do teixo Taxus brevifolia. É um
agente antimicrotubular que promove a junção dos microtúbulos
através dos dímeros da tubulina, inibindo a reorganização da
rede de microtúbulos essenciais às funções mitóticas celulares.


FARMACOCINÉTICA: - BIOPAXEL
Doses de 135 e 175 mg/m2 administradas em infusões de 3e 24 horas em pacientes com carcinoma14 de ovário3, em fase III
de estudo, determinaram que após sua administração IV, o
fármaco apresenta um declínio bifásico em suas concentrações
plasmáticas. Inicialmente, o declínio é rápido e representa a
distribuição da droga nos compartimentos periféricos e sua
eliminação. A última fase é devida, em parte, a um efluxo lento
do BIOPAXEL (Paclitaxel) do compartimento periférico. BIOPAXEL
(Paclitaxel) apresenta meia- vida de eliminação entre
13,1 e 52,7 horas. Seu volume médio de distribuição no estado
de equilíbrio está entre 67 e 182 L/m2; 89 a 98% da droga
encontram- se ligadas às proteínas15 plasmáticas. Observou-se
também que a taxa de recuperação urinária da droga inalterada
varia de 1,3 a 12,6%, indicando um clearance não- renal16 extenso.
Através de estudos in vitro, notou- se que BIOPAXEL
(Paclitaxel) é metabolizado pelo citocromo P450, isoenzima
CYP2C8, e posteriormente pela CYP3A4.


INDICAÇÕES: - BIOPAXEL
O produto está indicado no tratamento de carcinoma14 metastático
de ovário3, após falha de tratamento ou como tratamento
de primeira linha conjuntamente à cisplatina.
Também está indicado no tratamento de carcinoma14 de mama
refratário e como tratamento adjuvante do câncer2 de mama
nódulo17- positivo.


CONTRA-INDICAÇÕES: - BIOPAXEL
O produto está contra- indicado em pacientes comhistória de hipersensibilidade ao princípio ativo ou a
outros medicamentos que contenham o Cremophor®
em sua composição, como, por exemplo, o concentrado
de ciclosporina para injeção18. Não deverá ser utilizado
em pacientes com tumores sólidos e com contagem
basal de neutrófilos menor que 1.500 células/mm3.


ADVERTÊNCIAS: - BIOPAXEL
Anafilaxia19 e reações de hipersensibilidade severas
ocorreram em 2% dos pacientes recebendo BIOPAXEL
(Paclitaxel) em ensaios clínicos.
Todos os pacientes devem ser previamente tratados
com corticosteróides, anti- histamínicos e antagonistas
H2. Pacientes que apresentarem reações de hipersensibilidade
não devem ser reiniciados no tratamento
com o fármaco.
Distúrbios cardíacos de condução foram relatados em
menos de 1% dos pacientes durante o tratamento com
BIOPAXEL (Paclitaxel). Na ocorrência destes, devese
instituir terapêutica adequada e contínua monitorização
cardíaca durante o tratamento com o produto.
Atenção especial para: supressão medular (neutropenia20
primária), hipotensão21 e bradicardia22, neuropatia23
periférica, gestação (pode causar danos fetais).


PRECAUÇÕES: - BIOPAXEL
Este produto deve ser administrado sob a supervisãode um médico experiente no uso de agentes quimioterápicos.
A conduta nas complicações é possível
quando o diagnóstico24 e a disponibilidade de recursos
são imediatos.
Deve- se evitar o contato do concentrado com equipamentos
que contenham cloreto de polivinil (PVC).
BIOPAXEL (Paclitaxel) diluído deve ser armazenado
em recipientes de vidro, polipropileno ou poliolefina e
deve ser administrado através de material de polietileno.
A administração deve ser feita por um filtro adequado
com membrana de microporos menores ou
iguais a 0,22 micron.
Todos os pacientes devem ser tratados com corticóides,
anti- histaminicos e antagonistas H2.
Recomenda- se que a contagem de células sangüíneas
seja freqüente nos pacientes que estejam recebendo
BIOPAXEL (Paclitaxel), a fim de monitorar a
ocorrência da supressão da medula óssea.
Também é recomendada a freqüente monitorização
dos sinais vitais25, especialmente durante a primeira
hora de infusão.
Reações no local da administração do medicamento
foram observadas devido ao extravasamento do fármaco.
Tais reações foram mais freqüentes após a infusão
de 24 horas do que após a de 3 horas, e foram
principalmente: eritema26, descoloração da pele, hipersensibilidade
dolorosa e edema27. Caso ocorra o extravasamento,
lavar o local com água. É aconselhável
cuidadosa monitorização do local da infusão para
evitar infiltração ou extravasamento local.
O potencial carcinogênico do BIOPAXEL (Paclitaxel)
não foi estudado em humanos. Demonstra- se que a
droga é mutagênica em mamíferos in vitro e in vivo.
A segurança e a eficácia do produto em crianças não
foram estabelecidas.
Luvas devem ser usadas durante a manipulação de
excreções de pacientes recebendo este tipo de medicamento.
O contato com a pele deve ser evitado.


GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO4: - BIOPAXEL
Embora não se saiba se a droga é excretada no leite
materno, é recomendada a não- amamentação5 durante
a terapia com o fármaco.
BIOPAXEL (Paclitaxel) pode causar danos fetais quando
administrado a gestantes. Considerado Categoria
D pelo FDA: evidências de riscos fetais em humanos,
mas seus benefícios em determinadas situações (risco
de vida, patologias graves nas quais drogas mais
seguras mostraram- se ineficazes) podem tornar seu
uso aceitável. Estudos em animais demonstram embrio
e fetotoxicidade, além de diminuição da fertilidade.


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - BIOPAXEL
Deve- se evitar o uso concomitante com: cetoconazol,aspirina, álcool, fenitoína e derivados e qualquer outro
medicamento que interfira com o citocromo P450.
A vacinação com vírus28 vivos em imunossuprimidos
por quimioterápicos tem o potencial de causar infecções
graves e/ou fatais.
Em ensaio clínico realizado, observou- se uma maior
mielossupressão quando o BIOPAXEL (Paclitaxel) foi
administrado depois da cisplatina, do que quando administrado
anteriormente a ela.
Há relatos na literatura que sugerem que o nível plasmático
de doxorrubicina pode aumentar, quando administrado
em infusão de 48 horas, após infusão de 24
horas de BIOPAXEL (Paclitaxel).
A administração de BIOPAXEL (Paclitaxel) é incompatível
com Dextrose29 5% com água destilada, anfotericina
B, clorpromazina, hidroxizine e mitoxantrone.


REAÇÕES ADVERSAS: - BIOPAXEL
A freqüência e a gravidade das reações adversas
são similares entre pacientes recebendo BIOPAXEL
(Paclitaxel) para o tratamento de carcinoma14 de ovário3
ou de mama.
Formato: 130 x 270 mm
Cor: Pantone Black
Modelo de bula: 2bpxsi2
Cód.: 5468
Bula Biopaxel.p65 9/4/2003, 10:17 1
Importado e distribuído por:
LABORATÓRIOS BIOSINTÉTICA LTDA.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo - SP
CNPJ nº 53.162.095/0001- 06
Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor:
0800- 15-1036
Hematológicas: A supressão de medula óssea é o
principal fator limitante do uso do BIOPAXEL (Paclitaxel).
Ensaios clínicos mostraram que 52% dos pacientes
tratados com o fármaco apresentaram neutropenia20
< 500/mm3, enquanto que 90%, neutropenia20
< 2.000/mm3. Em pacientes em fase III de estudo, a
neutropenia20 foi mais severa naqueles que receberam
infusão de 24 horas. A neutropenia20 causada pelo
fármaco é dose- dependente, sendo, em geral, rapidamente
reversível, e parece não ter efeito cumulativo
ou ser mais severa em pacientes previamente irradiados.
Estudos mostraram que 17% dos pacientes
apresentaram leucopenia30 < 1.000/mm3, enquanto que
90%, leucopenia30 < 4.000/mm3.
Anemia31 e trombocitopenia32 (em cerca de 15% dos pacientes)
tem sido associadas ao uso de BIOPAXEL
(Paclitaxel) com neutropenia20 grave antes do tratamento.
A febre8 esteve presente em 12% dos pacientes tratados
com BIOPAXEL (Paclitaxel). Infecções ocorreram
em 30% deles, sendo as mais freqüentes as
do trato respiratório superior e trato urinário. Estes
episódios foram fatais em 1% dos pacientes e incluíram
septicemia, pneumonia33 e peritonite34. Em ensaios
clínicos, observou- se que 20% dos pacientes apresentaram
plaquetas35 < 100.000/mm3, enquanto que 7%,
plaquetas35 < 50.000/mm3.
Reações de hipersensibilidade: Embora todos os
pacientes tenham recebido medicação prévia ao BIOPAXEL
(Paclitaxel), 2% deles apresentaram reações
de hipersensibilidade, cerca de 75% das reações têm
sido observadas nos primeiros 10 minutos da infusão.
Nenhuma reação grave foi observada após o terceiro
ciclo de aplicação do medicamento. As reações mais
leves e que não indicaram a interrupção do tratamento
com BIOPAXEL (Paclitaxel) foram: rubor facial, hipotensão21,
dispnéia36, dor no peito e taquicardia37.
Cardiovasculares: A hipotensão21 ocorreu em 12% dos
pacientes durante as três primeiras horas de infusão,
enquanto que 29% de portadoras de câncer2 ovariano
sem fatores de risco cardíaco conhecidos apresentaram
bradicardia22. Há o registro de bloqueio AV progressivo
em um paciente em 2º curso de BIOPAXEL
(Paclitaxel) para tratamento de câncer2 de ovário3.
Taquicardia37 ventricular e extra- sístole ventricular38 têm
sido observadas em poucos pacientes usando o BIOPAXEL
(Paclitaxel) associado à cisplatina. Tem sido
relatada dor no peito durante a infusão de BIOPAXEL
(Paclitaxel). A insuficiência cardíaca congestiva39 foi
observada em pacientes que receberam outros quimioterápicos
anteriormente, especialmente as antraciclinas.
Respiratórias: Foram relatados raros episódios de
pneumonia33 intersticial, fibrose e embolia40 pulmonar,
edema27 pulmonar, infiltrados pulmonares e pneumonite41.
Neurológicas: As manifestações neurológicas foram
relacionadas à dose de BIOPAXEL (Paclitaxel), mas
não ao tempo de infusão. A neuropatia periférica42 foi
observada em 60% dos pacientes, sendo que 52%
deles não tinham história anterior da doença. A neuropatia23
periférica foi a causa da interrupção do tratamento
com BIOPAXEL (Paclitaxel) em 1% dos pacientes.
Os sintomas6 sensoriais geralmente melhoram
ou desaparecem alguns meses após tal descontinuação.
A incidência43 de efeitos neurológicos não aumenta
em pacientes previamente tratados com cisplatina.
Neuropatias pré- existentes não constituem uma contraindicação
para a terapia com BIOPAXEL (Paclitaxel).
Efeitos neurológicos severos foram relatados em
menos de 1% dos pacientes e incluíram convulsões
do tipo grande mal, síncope44, ataxia45 e neuroencefalopatia.
A associação de BIOPAXEL (Paclitaxel) com
vinorelbina em pacientes com história de neuropatias
sensoriais resulta em aumento do potencial para neurotoxicidade,
que apresenta uma reversibilidade muito
lenta após a descontinuação. Foram relatados raros
casos de neuropatia autonômica46 resultando em íleo
paralítico, assim como casos de distúrbios visuais,
principalmente em pacientes que receberam uma
dose maior do que a recomendada. Estes efeitos
foram, em geral, reversíveis, porém há raros relatos
de danos persistentes no nervo óptico.
Artralgia47/Mialgia48: 20 a 30% dos pacientes tratados
com BIOPAXEL (Paclitaxel) apresentaram artralgia47/
mialgia48, sendo 8% deles casos mais graves. Os sintomas6
foram, em geral, transitórios e não tiveram relação
com a dose do fármaco ou com seu esquema
de administração, ocorrendo dois ou três dias após a
infusão do BIOPAXEL (Paclitaxel) e desaparecendo
em poucos dias.
Hepáticas: Elevações de grau leve nos testes de função
hepática têm sido observadas durante o tratamento
com BIOPAXEL (Paclitaxel).
Gastrintestinais: Náusea49 e vômito50, diarréia12 e mucosite51
estiveram presentes em 52%, 38% e 31% dos
pacientes, respectivamente. A mucosite51 ocorreu mais
freqüentemente com a infusão de 24 horas. Íleo paralítico,
perfuração intestinal, anorexia52 e desidratação53
também foram relatadas com o uso de BIOPAXEL
(Paclitaxel). Observaram- se raros casos de enterocolite
neutropênica, apesar dos pacientes estarem
recebendo Fator Estimulador da Formação de Colônias
de Granulócitos (G- CSF) durante o tratamento
com BIOPAXEL (Paclitaxel) exclusivamente ou em
combinação com outros agentes quimioterápicos.
Reações no local da administração: Foram relatadas
algumas reações, geralmente leves, relacionadas
ao extravasamento do medicamento, tais como:
eritema26, descoloração da pele, hipersensibilidade
dolorosa e edema27 no local da infusão. Tais reações
foram mais freqüentes após a infusão de 24 horas.
A recorrência destes efeitos num local de infusão prévia,
após a administração do produto em outra região,
foi raramente relatada. Efeitos mais severos, tais como
flebite54, celulite55, descamação da pele, necrose56 e fibrose,
foram raramente observados. As reações podem
ocorrer durante a infusão do medicamento ou de 7 a
10 dias após a mesma.
Outros efeitos: A alopecia foi observada em praticamente
todos os pacientes utilizando BIOPAXEL (Paclitaxel).
Alterações de pele transitórias também foram
relatadas, como alteração da unha (2%), dermatite57
recorrente por radiação e edema27 (21%). O edema27 foi
severo em apenas 1% dos pacientes. Na ocorrência
da inalação de BIOPAXEL (Paclitaxel), pode- se apresentar
dispnéia36, dor torácica, dor de garganta, ardor
nos olhos e náusea49. Há raros relatos de pneumonite41
em pacientes recebendo radiação concomitante.


POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: - BIOPAXEL
Nota: recomenda- se evitar o contato do concentrado com equipamentosou recipientes que contenham PVC, a fim de diminuir
a exposição dos pacientes ao di(2- etil-hexil)ftalato (DEHP), que
pode se desprender do material constituído por PVC. O produto
diluído deve ser armazenado em recipientes de vidro, polipropileno
ou poliolefina e deve ser administrado através de
material de polietileno. A administração deve ser feita por um
filtro adequado com membrana de microporos menores ou
iguais a 0,22 micron.
Preparação e administração: É recomendado o uso de luvas
no manuseio do medicamento. Se a solução do medicamento
tocar a pele, lave- a imediatamente com água e sabão. Caso
toque as mucosas, lave intensamente com água. Deve- se evitar
o extravasamento da medicação, pois pode causar danos teciduais
de grau moderado. Pode ser infundido em 3 ou 24 horas,
dependendo do esquema terapêutico. O produto deve ser diluído
antes da infusão. A diluição deve ser feita em solução injetável
de cloreto de sódio a 0,9%, solução glicosada a 5% ou
solução de Ringer a 5% de glicose58. As soluções são física e quimicamente
estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente
(aproximadamente 25°C) e em condições normais de iluminação.
Após a diluição, as preparações podem parecer turvas,
o que é atribuído ao veículo utilizado.
Pré- medicação: Todos os pacientes devem ser medicados
anteriormente à administração de BIOPAXEL (Paclitaxel), a
fim de prevenir reações de hipersensibilidade graves. Tal medicação
pode ser constituída por dexametasona 20 mg (VO),
administrada aproximadamente 12 e 6 horas antes do BIOPAXEL
(Paclitaxel); difenidramina (ou equivalente) 50 mg (IV),
30 a 60 minutos antes do BIOPAXEL (Paclitaxel) e cimetidina
(300 mg) ou ranitidina (50 mg) (IV), 30 a 60 minutos antes do
BIOPAXEL (Paclitaxel). O uso de efedrina também tem sido
recomendado.
Dosagem: A dose deste produto recomendada para pacientes
com carcinoma14 de ovário3 previamente tratados com quimioterapia59:
135 mg/m2 ou 175 mg/m2, com administração intravenosa,
por 3 horas, a cada três semanas.
Para o tratamento de carcinoma14 de mama metastático: 175
mg/m2, com infusão intravenosa, por 3 horas, a cada três
semanas. Para o tratamento de câncer2 de mama nódulopositivo:
175 mg/m2, com infusão intravenosa, por 3 horas, a
cada três semanas por 4 ciclos em seqüência a uma associação
quimioterápica com doxorrubicina.
A administração do BIOPAXEL (Paclitaxel) não deve ser repetida
enquanto a contagem de neutrófilos for inferior a 1.500
células/mm3 e a de plaquetas35 menor que 100.000 células/mm3.
Pacientes que tenham apresentado neutropenia20 ou neuropatia23
periférica grave devem ter uma redução de 20% na dose de
BIOPAXEL (Paclitaxel) nos demais ciclos.
Os dados disponíveis até o momento não indicam a necessidade
de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal60,
porém um estudo farmacodinâmico de fase I sugere a redução
da dose em pacientes com insuficiência hepática61 subclínica.
A dose e a eficácia do BIOPAXEL (Paclitaxel) em pacientes
pediátricos não foram estabelecidas.
Estabilidade: O produto é estável até a data de validade indicada
na embalagem, quando armazenado em temperatura ambiente
em sua embalagem original. O congelamento não afeta
o produto. A refrigeração pode precipitar alguns componentes
do medicamento, mas estes irão dissolver quando em temperatura
ambiente com pouca ou nenhuma agitação. Se a solução
permanecer turva ou com algum precipitado insolúvel, esta
deve ser desprezada.


SUPERDOSE: - BIOPAXEL
Não se conhece nenhum antídoto62 para a superdose de BIOPAXEL
(Paclitaxel). As primeiras complicações da superdose
são supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e
mucosite51. A avaliação dos sinais vitais25 deve ser instituída.
A inalação de BIOPAXEL (Paclitaxel) pode provocar dispnéia36,
dor torácica, irritação ou dor de garganta, ardor nos olhos e
náuseas10. Há raros casos de pneumonite41 (em pacientes submetidos
à radiação concomitante)


USO EM IDOSOS: - BIOPAXEL
BIOPAXEL (Paclitaxel) pode ser utilizado em pacientes acima
de 65 anos, desde que observadas as precauções comuns ao
medicamento.
Não há dados que indiquem o reajuste de dose nesta população.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.1213.0299
Resp. Técn. Farm.: Luiz A. M. Mendes
CRF- SP nº 13.559
No do lote, data de fabricação e validade:
vide cartucho.
Fabricado por:
LABORATÓRIOS GEMEPE S.A. - Argentina - para:
LABORATÓRIO TUTEUR S.A.C.I.F.I.A. - Argentina
GRUPO TEVA
5468
Cód. Laetus nº 72
Bula Biopaxel.p65 9/4/2003, 10:17 2



BIOPAXEL - Laboratório