Anaten

Anaten

besilato de anlodipino

atenolol

Cápsula gelatinosa dura

Uso oral


FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - Anaten
ANATEN® Cápsulas 5mg/25mg: 5mg de besilato de anlodipino/25mg de atenolol. Embalagem com 30 cápsulas.
ANATEN® Cápsulas 5mg/50mg: 5mg de besilato de anlodipino/50mg de atenolol. Embalagem com 30 cápsulas.

USO ADULTO / USO ORAL


COMPOSIÇÃO - Anaten

Cada cápsula de ANATEN® (besilato de anlodipino/ atenolol) 5mg/25mg contém:
besilato de anlodipino (equivalente a 5,0 mg de anlodipino base) .......... 6,95mg
atenolol .................... 25,00mg
Excipientes* q.s.p. .................... 1 cápsula
*(carbonato de magnésio, amido de milho, gelatina, laurilsulfato de sódio, amidoglicolato de sódio, lactose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, álcool polivinílico, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio, corante azul brilhante alumínio laca, corante laca alumínio amarelo crepúsculo).

Cada cápsula de ANATEN® (besilato de anlodipino/ atenolol) 5mg/50mg contém:
besilato de anlodipino (equivalente a 5, 0 mg de anlodipino base) .............. 6,95mg
atenolol .................... 50,00mg
Excipientes q.s.p. .................... 1 cápsula
*(carbonato de magnésio, amido de milho, gelatina, laurilsulfato de sódio, amidoglicolato de sódio, lactose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, álcool polivinílico, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio, corante azul brilhante alumínio laca, corante laca alumínio amarelo crepúsculo).


INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Anaten
AÇÃO DO MEDICAMENTO: - Anaten

ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) reduz a pressão arterial através da ação de dois agentes, um betabloqueador beta- 1 seletivo (atenolol) e um antagonista dos canais de cálcio (besilato de anlodipino). Possui ação no tratamento da insuficiência1 coronária crônica (angina2 do peito). O atenolol bloqueia predominantemente os receptores beta-1 levando a uma diminuição da freqüência cardíaca e da força de contração do coração3. O besilato de anlodipino é um bloqueador dos canais de cálcio que promove dilatação arterial com conseqüente redução da pressão arterial. O tempo necessário para se conseguir a eficácia máxima do medicamento é de aproximadamente 1 a 2 semanas.


INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO: - Anaten
ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) está indicado no tratamento da hipertensão arterial4 (pressão alta) e insuficiência1 coronariana crônica estável (angina2 do peito).


RISCO DO MEDICAMENTO - Anaten

CONTRA- INDICAÇÕES: O USO DO ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) É CONTRA-INDICADO EM PACIENTES COM HISTÓRICO DE ALERGIA5 A QUALQUER UM DOS COMPONENTES DA SUA FÓRMULA.
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENO LOL) É CONTRA- INDICADO AOS PACIENTES COM BRADICARDIA6 SINUSAL (REDUÇÃO ACENTUADA DO BATIMENTO CARDÍACO), BLOQUEIO CARDÍACO7 DE SEGUNDO GRAU OU MAIOR (UM TIPO DE DISTÚRBIO DO RITMO CARDÍACO), CHOQUE8 CARDIOGÊNICO (FALÊNCIA GRAVE DO CORAÇÃO3), HIPOTENSÃO9 (PRESSÃO BAIXA) E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 DESCOMPENSADA (" CORAÇÃO3 FRACO" ).

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PA RA A SUA SAÚDE.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NÃO DEVE SER ADMINISTRADO A PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 DESCOMPENSADA (" CORAÇÃO3 FRACO" COM SINTOMAS11 ), PODENDO SER INTRODUZIDO COM CUIDADO APÓS A SUA COMPENSAÇÃO. SE DURANTE O TRATAMENTO COM ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) APARECER INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA12, ESTE PRODUTO DEVE SER TEMPORARIAMENTE SUSPENSO ATÉ QUE A INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 TENHA SIDO CONTROLADA.
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) PODE MASCARAR OS SINTOMAS11 DECORRENTES DA HIPOGLICEMIA13 EM PACIENTES DIABÉTICOS (DEVIDO A AÇÃO DO ATENOLOL). DEVIDO AO ATENOLOL AGIR PREDOMINANTEMENTE SOBRE OS BETA- RECEPTORES CARDÍACOS (Â1), PODE SER UTILIZADO EM BAIXAS DOSES E COM OS DEVIDOS CUIDADOS EM PORTADORES DE DOENÇAS CRÔNICAS OBSTRUTIVAS DAS VIAS AÉREAS. TODA VIA, EM PACIENTES ASMÁTICOS PODE OCORRER UM AUMENTO DA RESISTÊNCIA DAS VIAS AÉREAS. EM PORTADORES DE DOENÇA CARDÍACA ISQUÊMICA (ANGINA2 DO PEITO), DO MESMO MODO QUE COM QUALQUER MEDICAMENTO QUE POSSUA UM BETABLOQUEADOR, O TRATAMENTO NÃO DEVE SER INTERROMPIDO ABRUPTAMENTE.
DEVE- SE TER CAUTELA AO SE ADMINISTRAR ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) CONJUNTAMENTE COM AGENTES ANTIARRÍTMICOS, COMO A DISOPIRAMIDA E AMIODARONA. DEVE SER USADO COM CAUTELA QUANDO ADMINISTRADO CONJUNTAMENTE COM O VERAPAMIL EM PACIENTES COM FUNÇÃO VENTRICULAR COMPROMETIDA OU COM ANORMALIDADES DE CONDUÇÃO.
COMO OCORRE COM QUALQUER FÁRMACO QUE CONTENHA UM BETABLOQUEADOR, PODE- SE DECIDIR SUSPENDER A SUA ADMINISTRAÇÃO ANTES DE UMA CIRURGIA. NESTE CASO, A ÚLTIMA DOSE DO MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADA 48 HORAS ANTES DO INÍCIO DA ANESTESIA14. SE POR OUTRO LADO FOR DECIDIDO CONTINUAR O TRATAMENTO, DEVE-SE TOMAR CUIDADO AO USAR AGENTES ANESTÉSICOS TAIS COMO ÉTER, CICLOPROPANO E TRICLOROETILENO.
ESTUDOS CLÍNICOS COM ANLODIPINO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 (" CORAÇÃO3 FRACO" ) NÃO DEMONSTRARAM PIORA DA INSUFICIÊNCIA1.
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA15 (DISFUNÇÃO DO FÍGADO16): RECOMENDA- SE CAUTELA AO SE ADMINISTRAR ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NESTE TIPO DE PACIENTE, VISTO QUE A MEIA-VIDA DO ANLODIPINO É PRO LONGADA NESTES PACIENTES.
NA ESTENOSE AÓRTICA GRAVE (PROBLEMA NA VÁLVULA DO CORAÇÃO3), O USO DE QUALQUER VASODILATADOR PERIFÉRICO PODE INDUZIR, SE BEM QUE RARAMENTE, À HIPOTENSÃO9 AGUDA.

PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
O USO COMBINADO DE ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) COM BLOQUEADORES DO CANAL DE CÁLCIO NÃO- DIIDROPIRIDÍNICOS (VERAPAMIL E DILTIAZEM) PODE LEVAR A HIPOTENSÃO9 GRAVE, BRADICARDIA6 E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10.
O USO ASSOCIADO COM AMIODARONA AUMENTA A PROBABILIDADE DE BRADICARDIA6, PARADA SINUSAL E BLOQUEIO ATRIOVENTRICULAR (TIPO DE ARRITMIA17 CARDÍACA)
O USO ASSOCIADO DE ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) COM A CICLOSPORINA AUMENTA O RISCO DE TOXICIDADE DA CICLOSPORINA.
SEU USO CONJUNTAMENTE COM FLUCONAZOL AUMENTA O RISCO DE TOXICIDADE DO ANLODIPINO.
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NÃO DEVE SER ASSOCIADO COM GLICOSIDEOS DIGITÁLICOS, POIS PODE CAUSAR UM AUMENTO NO TEMPO DE CONDUÇÃO ATRIOVENTRICULAR. O USO DE AMPICILINA EM DOSES DE 1 G OU MAIS PODE REDUZIR OS NÍVEIS DE ATENOLOL.
ANTIDIABÉTICOS ORAIS18 E INSULINA19: BETABLOQUEADORES PODEM REDUZIR A SENSIBILIDADE DOS TECIDOS À INSULINA19 E INIBIR A SECREÇÃO DE INSULINA19, POR EXEMPLO, NA RESPOSTA A ANTIDIABÉTICOS ORAIS18. O ATENOLOL TEM MENOS POTENCIAL PARA ESSAS AÇÕES. A FREQÜÊNCIA CARDÍACA PODE NÃO SER CONFIÁVEL COMO AVISO PRÉVIO DA HIPOGLICEMIA13.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER ADMINISTRADO JUNTO COM ALIMENTOS DEVIDO À REDUÇÃO DE ABSORÇÃO DO ATENOLOL.

RESTRIÇÕES A GRUPOS DE RISCO:
Pacientes idosos: Deve ser iniciado o tratamento com ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) com a menor dose e reajustar, se necessário.

Gravidez20 e lactação21: ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) deve ser usado durante a gravidez20 somente quando o benefício esperado se sobreponha ao risco potencial ao feto. Não deve ser usado por lactantes22. Se o uso for considerado necessário, a amamentação23 deve ser interrompida.

Atenolol: categoria de risco de gravidez20 D. Existe uma evidência positiva de risco fetal em humanos, mas os benefícios do seu uso em mulheres podem ser aceitáveis apesar dos riscos (exemplo: se o fármaco é necessário em uma situação de risco de vida ou em doenças sérias em que os fármacos mais seguros não possam ser usados ou são ineficazes).
Besilato de anlodipino: categoria de risco de gravidez20 C. Até o presente momento, não existem estudos clínicos comprovando a segurança do anlodipino durante a gravidez20 e a lactação21 na espécie humana, todavia os estudos laboratoriais, realizados em ratos, revelaram que o anlodipino
prolonga o trabalho de parto com níveis de doses 50 vezes superiores à dose máxima recomendada na espécie humana. Desse modo, anlodipino só deverá ser usado durante a gravidez20 se os benefícios para a paciente justificarem o risco potencial para o feto.

Desta maneira permanece a recomendação para ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) como categoria de risco de gravidez20 D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez20.

INFORME SEU MÉDICO A OCORRÊNCIA DE GRAVIDEZ20 NA VIGÊNCIA DO TRATAMENTO OU APÓS O SEU TÉRMINO. INFORME AO SEU MÉDICO SE ESTIVER AMAMENTANDO.

A segurança do uso de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) em crianças não foi estabelecida.

Informe ao médico ou cirurgião- dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião- dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.



CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO - Anaten
SIGA A ORIENTAÇÃO DO SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.


INTERUPÇÃO DO TRATAMENTO - Anaten

NÃO INTERROMPER O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.


MODO DE USO - Anaten
A cápsula de ANATEN® 5mg/25mg é de cor branca e vermelha.
A cápsula de ANATEN® 5mg/50mg é de cor branca e azul.
Este medicamento deve ser tomado por via oral.
Recomenda- se, para pacientes que não tenham recebido tratamento medicamentoso anti-hipertensivo anterior, o emprego de uma dose inicial de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) 5mg/ 25 mg uma vez ao dia.
O mesmo recomenda- se para pacientes idosos ou com alterações renais e/ou hepáticas. A dosagem de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) deve ser sempre titulada de acordo com a resposta do paciente e reajustar, se necessário.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Prazo de validade: desde que observadas as condições de armazenamento, ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) apresenta prazo de validade de 24 meses, a partir da data de sua fabricação.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

NUNCA USE MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO POIS PODE SER PREJUDICIAL A SUA SAÚDE.



REAÇÕES ADVERSAS - Anaten

OS EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUNS OBSERVADOS COM O USO DE ANLODIPINO SÃO DOR DE CABEÇA E EDEMA24 NAS PERNAS. OUTROS EFEITOS SÃO VERIFICADOS COM UMA INCIDÊNCIA25 MENOR E INCLUEM TONTURAS26, VERMELHIDÃO NO ROSTO, PALPITAÇÕES27, FADIGA, NÁUSEAS28, SONOLÊNCIA E DOR ABDOMINAL. DURANTE O TRATAMENTO COM ATENOLOL PODEM OCORRER AS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS: EXTREMIDADES FRIAS, CANSAÇO, DISTÚRBIOS DO SONO, DISTÚRBIOS GASTROINTESTINAIS, MANIFESTAÇÕES DE PELE, OLHOS SECOS E BRADICARDIA6 (DIMINUIÇÃO ACENTUADA DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA ).
EM ESTUDO COMPARATIVO ENTRE ANLODIPINO, ATENOLOL E A ASSOCIAÇÃO DOS DOIS FÁRMACOS, ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) OBSERVOU- SE UMA REDUÇÃO DOS EFEITOS ADVERSOS ACIMA DESCRITOS QUANDO UTILIZADA A ASSOCIAÇÃO.

INFORME SEU MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES DESAGRADÁVEIS.



CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE - Anaten
Pode ocorrer hipotensão9 e, com menor freqüência, insuficiência cardíaca congestiva12 em casos de superdosagem. O tratamento deve visar inicialmente, a remoção de qualquer quantidade do fármaco não absorvido através da indução de vômitos29, lavagem gástrica30 e/ou administração de carvão ativado. O atenolol pode ser removido da circulação31 por hemodiálise32.
O anlodipino não é dialisável, sendo aconselhável adotar medidas gerais de suporte (instalação de monitorização cardíaca e respiratória com aferições freqüentes da pressão arterial), infusão de fluídos e substâncias vasopressoras. O gluconato de cálcio intravenoso pode ser benéfico na reversão dos efeitos dos bloqueadores de canal de cálcio (anlodipino).
Se houver caso de superdosagem procure um médico imediatamente.

Cuidados de conservação: Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15oC e 30o C), protegido da luz e umidade.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS
INFORME SEU MÉDICO SOBRE QUALQUER MEDICAMENTO QUE ESTEJA USANDO, ANTES DO INÍCIO OU DURANTE O TRATAMENTO.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - Anaten


CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS: - Anaten

Propriedades farmacodinâmicas:
O atenolol é um betabloqueador cardiosseletivo, ou seja, age predominantemente bloqueando os receptores â1 que se situam principalmente nas fibras miocárdicas, apresentando menor ação sobre os receptores â2 (localizados na musculatura lisa dos brônquios e dos vasos periféricos). Apresenta portanto, menor possibilidade de efeitos adversos, quando comparados aos betabloqueadores não- seletivos, em pneumopatas crônicos, asmáticos, fumantes, portadores de vasculopatias periféricas e diabéticos. Entretanto, este efeito preferencial não é absoluto, pois em altas doses, a cardiosseletividade não é observada. É provável que a ação do atenolol na redução da freqüência e contratilidade cardíacas faça com que ele seja eficaz na eliminação ou redução de sintomas11 de pacientes com angina2.
Besilato de anlodipino pertence ao grupo dos antagonistas dos canais de cálcio diidropiridínicos. Provoca a inibição do fluxo transmembrana de íons cálcio (no músculo cardíaco) seletivamente, através de membranas celulares. É um vasodilatador arterial periférico que atua diretamente no músculo liso vascular33 e causa redução na resistência vascular33 periférica e redução da pressão arterial. Na angina2 de esforço reduz a resistência periférica total contra a qual o coração3 trabalha e reduz a demanda miocárdica de oxigênio em qualquer nível de exercício.
Como outros antagonistas dos canais de cálcio, em pacientes com função ventricular normal, ocorre um discreto aumento na freqüência cardíaca sem influência significativa na pressão diastólica34 final de ventrículo esquerdo. Estudos demonstraram que besilato de anlodipino não está
associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na dose terapêutica, mesmo quando administrado com betabloqueadores. Não produz alteração na função nodal sinoatrial ou atrioventricular.

Propriedades farmacocinéticas:
A absorção do atenolol após a administração oral é consistente mas incompleta (aproximadamente 40- 50%), com picos de concentração plasmática que ocorrem 2-4 horas após a administração da dose. Os níveis sanguíneos de atenolol são consistentes e sujeitos à pequena variabilidade. Não há metabolismo35 hepático significativo e mais de 90% da quantidade absorvida alcança a circulação31 sistêmica inalterada. A meiavida plasmática é cerca de 6 horas, mas pode se elevar na presença de comprometimento renal36 grave, uma vez que os rins37 são a principal via de eliminação. O atenolol penetra muito pouco nos tecidos devido a sua baixa solubilidade lipídica, e sua concentração no cérebro é baixa. Sua ligação às proteínas38 plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%).
O atenolol é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária.
Essa simplicidade de dose facilita a aceitação do tratamento por parte do paciente.
Após administração oral de doses terapêuticas, o anlodipino é bem absorvido com picos de níveis plasmáticos que ocorrem 6- 12 horas após a administração da dose. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l/kg.
A absorção do anlodipino não é alterada pela ingestão de alimentos. A meia- vida de eliminação terminal plasmática é de cerca de 35 a 50 horas, o que é consistente com a dose única diária. Os níveis do steady-state plasmático são obtidos após 7-8 dias de doses consecutivas. O anlodipino é amplamente metabolizado no fígado16 em metabólitos inativos com 10% do fármaco inalterado e 60% dos metabólitos excretados na urina39.
O anlodipino não foi associado a qualquer efeito metabólito adverso ou alteração nos lípides plasmáticos, sendo adequado para o uso em pacientes com asma40, diabetes41 ou gota42.
Os estudos in vitro demonstraram que cerca de 97,5% do anlodipino circulante está ligado às proteínas38 plasmáticas.
ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) é a combinação de dois antihipertensivos, os quais apresentam ações complementares e sinérgicas.
Assim, quando comparado com os componentes isolados, se obtém um maior efeito anti- hipertensivo e menor incidência25 de efeitos adversos (dose-dependentes). Portanto, a combinação entre atenolol e anlodipino demonstra ser mais eficaz e tolerável em relação aos fármacos isolados.


RESULTADOS DE EFICÁCIA: - Anaten

Em um estudo randomizado, duplo- cego, paralelo comparado com placebo (Mettimano M; IJCP,2000; 54(7):424-428.) foi avaliada a eficácia da associação de atenolol + anlodipino em pacientes hipertensos (estágio II) controlados inadequadamente com atenolol isolado. A monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) demonstrou que a combinação produziu uma redução da pressão arterial estatisticamente significativa (p<0,001) quando comparado com pacientes em uso de atenolol + placebo.
O ritmo circadiano não se alterou e houve redução dos eventos adversos provocados pelo atenolol. Em um estudo de pós- marketing (Gogtay JA; Indian Practitioner, 1997;50(8):683-688), houve uma redução significativa na pressão arterial e freqüência cardíaca com o uso da combinação de atenolol + anlodipino, sendo que 80,5% dos pacientes encontraram controle da pressão arterial. A combinação também reduziu a freqüência de episódios anginosos em pacientes com doença coronariana43 associada.
Houve uma baixa incidência25 de eventos adversos. Silva P. e colaboradores (Silva P et al. Clin. Drug Invest,1997;13 (Suppl 1):22- 28) conduziram um estudo cujo objetivo foi determinar se anlodipino apresenta um efeito anti-isquêmico aditivo quando associado ao atenolol, em pacientes pósinfarto
e com isquemia44 induzida pelo exercício. Foram avaliados pacientes pós- infartados, com idade média entre 40 a 70 anos e fração de ejeção 40% e randomizados para receber atenolol + anlodipino ou atenolol + placebo. Concluiu-se que a combinação de atenolol + anlodipino foi mais eficaz no controle da angina2, na melhora do limiar isquêmico e no padrão de contratilidade em repouso quando comparado com atenolol + placebo.
Em outro estudo (Davies RF et al. J. Am. Coll. Cardiol,1995;25:619- 25) foram avaliados pacientes com doença arterial coronariana estável e randomizados para receber anlodipino + placebo, atenolol + placebo e após, a combinação de atenolol + anlodipino. Anlodipino e a combinação prolongaram o tempo de exercício para se ter uma depressão do segmento ST em 29 e 34% respectivamente (p<0,001) versus 3% com atenolol (p=ns). Durante o holter45, a frequência de episódios isquêmicos diminuiu em 28% com anlodipino (p=0,083), em 57% com atenolol (p<0,001) e em 72% com a combinação (p<0,05 x monoterapia; p<0,001 x placebo). O tempo de exercício para se ter angina2 aumentou em 29% com anlodipino (p<0,01), em 16% com atenolol (p<0,05) e em 39% com a combinação (p<0,005 x placebo, atenolol e anlodipino). Em pacientes com angina2, o tempo total de exercício aumentou em 16% com anlodipino (p<0,001), em 4% com atenolol (p=ns) e em 19% com a combinação (p<0,05 x placebo e qualquer monoterapia). A isquemia44 induzida por exercício foi mais eficazmente suprimida pelo anlodipino e a isquemia44 verificada com o holter45 foi melhor suprimida pelo atenolol. A combinação foi mais eficaz em ambas as avaliações do que qualquer dos dois agentes utilizados isoladamente.
Um estudo duplo- cego, paralelo, randomizado e controlado (Dunselman P; Am. J. Cardiol,1998; 81:128-132.), avaliou pacientes com angina2 e teste ergométrico positivo para isquemia44 à despeito do uso de atenolol.
Os pacientes foram randomizados para receber atenolol e/ou placebo ou atenolol e/ou anlodipino. Concluiu- se que a adição de anlodipino ao tratamento, em pacientes com isquemia44 miocárdica à despeito do uso de atenolol, é bem tolerado e pode melhorar os sintomas11 dos pacientes com angina2.


INDICAÇÕES - Anaten
ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) está indicado no tratamento da hipertensão arterial4 e insuficiência1 coronariana crônica estável.


CONTRA-INDICAÇÕES - Anaten

O uso de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) é contra- indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao anlodipino, atenolol ou aos demais componentes da fórmula; na bradicardia6 sinusal, bloqueio cardíaco7 de segundo grau ou maior, choque8 cardiogênico, hipotensão9 e insuficiência cardíaca10 descompensada.


MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO - Anaten
Este medicamento deve ser administrado por via oral.
Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15oC e 30o C), protegido da luz e umidade.


POSOLOGIA - Anaten

Recomenda- se, para pacientes que não tenham recebido tratamento medicamentoso anti-hipertensivo anterior, o emprego de uma dose inicial de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) 5mg/25 mg uma vez ao dia.
O mesmo recomenda- se para pacientes idosos ou com alterações renais e/ou hepáticas. A dosagem de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) deve ser sempre titulada de acordo com a resposta do paciente e reajustar, se necessário.


ADVERTÊNCIAS - Anaten
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NÃO DEVE SER ADMINISTRADO A PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 DESCOMPENSADA, PODENDO SER INTRODUZIDO COM CUIDADO APÓS A SUA COMPENSAÇÃO (DEVIDO A AÇÃO INOTRÓPICA NEGATIVA DO ATENOLOL). SE DURANTE O TRATAMENTO COM ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) APARECER INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA12, ESTE PRODUTO DEVE SER TEMPORARIAMENTE SUSPENSO ATÉ QUE A INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 TENHA SIDO CONTROLADA.
UMA DAS AÇÕES FARMACOLÓGICAS DO ATENOLOL É DIMINUIR A FREQÜÊNCIA E A FORÇA DE CONTRAÇÃO DO CORAÇÃO3.
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) PODE MASCARAR OS SINTOMAS11 DECORRENTES DA HIPOGLICEMIA13 EM PACIENTES DIABÉTICOS (DEVIDO A AÇÃO DO ATENOLOL). DEVIDO AO ATENOLOL AGIR PREDOMINANTEMENTE SOBRE OS BETA- RECEPTORES CARDÍACOS (Â1), PODE SER UTILIZADO EM BAIXAS DOSES E COM OS DEVIDOS CUIDADOS EM PORTADORES DE DOENÇAS CRÔNICAS OBSTRUTIVAS DAS VIAS AÉREAS. TODA VIA, EM PACIENTES ASMÁTICOS PODE OCORRER UM AUMENTO DA RESISTÊNCIA DAS VIAS AÉREAS. EM PORTADORES DE DOENÇA CARDÍACA ISQUÊMICA, DO MESMO MODO QUE COM QUALQUER MEDICAMENTO QUE POSSUA UM BETABLOQUEADOR, O TRATAMENTO NÃO DEVE SER INTERROMPIDO ABRUPTAMENTE.
DEVE- SE TER CAUTELA AO SE ADMINISTRAR ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) CONJUNTAMENTE COM AGENTES ANTIARRÍTMICOS, COMO A DISOPIRAMIDA E AMIODARONA. DEVE SER USADO COM CAUTELA QUANDO ADMINISTRADO CONJUNTAMENTE COM O VERAPAMIL EM PACIENTES COM FUNÇÃO VENTRICULAR COMPROMETIDA OU COM ANORMALIDADES DE CONDUÇÃO.
COMO OCORRE COM QUALQUER FÁRMACO QUE CONTENHA UM BETABLOQUEADOR, PODE- SE DECIDIR SUSPENDER A SUA ADMINISTRAÇÃO ANTES DE UMA CIRURGIA. NESTE CASO, A ÚLTIMA DOSE DO MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADA 48 HORAS ANTES DO INÍCIO DA ANESTESIA14. SE POR OUTRO LADO FOR DECIDIDO CONTINUAR O TRATAMENTO, DEVE-SE TOMAR CUIDADO AO USAR AGENTES ANESTÉSICOS TAIS COMO ÉTER, CICLOPROPANO E TRICLOROETILENO. SE OCORRER DOMINÂNCIA VAGA L, ESTA PODE SER CORRIGIDA PELA INJEÇÃO46 DE 1 A 2 MG DE ATROPINA POR VIA INTRAVENOSA.
ESTUDOS CLÍNICOS COM ANLODIPINO EM PACIENTES COM CLASSE FUNCIONAL II OU III (NYHA) NÃO DEMONSTRARAM PIORA DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10 BASEADA NAS MEDIDAS DO TEMPO DE EXERCÍCIO, SINTOMAS11 OU PELA MEDIDA DA FRAÇÃO DE EJEÇÃO. TAMBÉM FOI DEMONSTRADO QUE O USO DE ANLODIPINO EM ASSOCIAÇÃO COM DIURÉTICOS47, DIGITAIS E INIBIDORES DA ECA NÃO AUMENTOU A MORTA LIDADE E MORBIDADE48 EM PACIENTES COM CLASSE FUNCIONAL III OU IV.
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA15: RECOMENDA- SE CAUTELA AO SE ADMINISTRAR ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NESTE TIPO DE PACIENTE , VISTO QUE A MEIA-VIDA DO ANLODIPINO É PRO LONGADA NESTES PACIENTES .
NA ESTENOSE AÓRTICA GRAVE, O USO DE QUALQUER VASODILATADOR PERIFÉRICO PODE INDUZIR, SE BEM QUE RARAMENTE, À HIPOTENSÃO9 AGUDA.

GRAVIDEZ20 E LACTAÇÃO21: ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) DEVE SER USADO DURANTE A GRAVIDEZ20 SOMENTE QUANDO O BENEFICIO ESPERADO SE SOBREPONHA AO RISCO POTENCIA L AO FETO. NÃO DEVE SER USADO POR LACTANTES22. SE O USO FOR CONSIDERADO NECESSÁRIO, A AMAMENTAÇÃO23 DEVE SER INTERROMPIDA.

ATENOLOL: CATEGORIA DE RISCO DE GRAVIDEZ20 D. EXISTE UMA EVIDÊNCIA POSITIVA DE RISCO FETAL EM HUMANOS, MAS OS BENEFÍCIOS DO SEU USO EM MULHERES PODEM SER ACEITÁVEIS APESAR DOS RISCOS (EXEMPLO: SE O FÁRMACO É NECESSÁRIO EM UMA SITUAÇÃO DE RISCO DE VIDA OU EM DOENÇAS SÉRIAS EM QUE FÁRMACOS MAIS SEGUROS NÃO POSSAM SER USADOS OU SÃO INEFICAZES).

BESILATO DE ANLODIPINO: CATEGORIA DE RISCO DE GRAVIDEZ20 C. ATÉ O PRESENTE MOMENTO, NÃO EXISTEM ESTUDOS CLÍNICOS COMPROVANDO A SEGURANÇA DO ANLODIPINO DURANTE A GRAVIDEZ20 E A LACTAÇÃO21 NA ESPÉCIE HUMANA, TODA VIA OS ESTUDOS LABORATORIAIS, REALIZADOS EM RATOS, REVELARAM QUE O ANLODIPINO PRO LONGA O TRABALHO DE PARTO COM NÍVEIS DE DOSES 50 VEZES SUPERIORES À DOSE MÁXIMA RECOMENDADA NA ESPÉCIE HUMANA. DESSE MODO, ANLODIPINO SÓ DEVERÁ SER USADO DURANTE A GRAVIDEZ20 SE OS BENEFÍCIOS PARA A PACIENTE JUSTIFICAREM O RISCO POTENCIA L PARA O FETO.
DESTA MANEIRA PERMANECE A RECOMENDAÇÃO PARA ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENO LOL) COMO CATEGORIA DE RISCO DE GRAVIDEZ20 D.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA. INFORME IMEDIATAMENTE SEU MÉDICO EM CASO DE SUSPEITA DE GRAVIDEZ20.


USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - Anaten

Pacientes idosos: Deve ser iniciado o tratamento com ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) com a menor dose e reajustar, se necessário.
Uso em crianças: A segurança e eficácia de ANATEN® (besilato de anlodipino/atenolol) não foram estabelecidas em crianças.


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Anaten
O USO COMBINADO DE ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) COM BLOQUEADORES DO CANAL DE CÁLCIO NÃO- DIIDROPIRIDÍNICOS (VERAPAMIL E DILTIAZEM) E DISOPIRAMIDA PODEM LEVAR A UM AUMENTO DOS EFEITOS INOTRÓPICOS NEGATIVOS, PARTICULARMENTE EM PACIENTES COM FUNÇÃO VENTRICULAR COMPROMETIDA E/OU ANORMALIDADES DE CONDUÇÃO SINOATRIAL OU ATRIOVENTRICULAR. ISTO PODE RESULTAR EM HIPOTENSÃO9 GRAVE, BRADICARDIA6 E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA10.
O USO ASSOCIADO COM AMIODARONA AUMENTA A PROBABILIDADE DE BRADICARDIA6, PARADA SINUSAL E BLOQUEIO AV.
O USO ASSOCIADO DE ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) COM A CICLOSPORINA AUMENTA O RISCO DE TO XICIDADE DA CICLOSPORINA.
SEU USO CONJUNTAMENTE COM FLUCONAZOL AUMENTA O RISCO DE TOXICIDADE DO ANLODIPINO.
ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) NÃO DEVE SER ASSOCIADO COM GLICOSIDEOS DIGITÁLICOS POIS PODE CAUSAR UM AUMENTO NO TEMPO DE CONDUÇÃO ATRIO VENTRICULAR. A AMPICILINA EM DOSES DE 1 G OU MAIS PODE REDUZIR OS NÍVEIS DE ATENOLOL.
ANTIDIABÉTICOS ORAIS18 E INSULINA19: BETABLOQUEADORES PODEM REDUZIR A SENSIBILIDADE DOS TECIDOS À INSULINA19 E INIBIR A SECREÇÃO DE INSULINA19, POR EXEMPLO, NA RESPOSTA A ANTIDIABÉTICOS ORAIS18. O ATENOLOL TEM MENOS POTENCIAL PARA ESSAS AÇÕES. A FREQÜÊNCIA CARDÍACA PODE NÃO SER CONFIÁVEL COMO AVISO PRÉVIO DA HIPOGLICEMIA13.


REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - Anaten

OS EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUMENTE OBSERVADOS COM O USO DE ANLODIPINO FORAM: DOR DE CABEÇA, EDEMA24, FADIGA, SONOLÊNCIA, NÁUSEA49, DOR ABDOMINAL, RUBOR, PALPITAÇÃO50 E TONTURA51. AS REAÇÕES MENOS
COMUMENTE OBSERVADAS SÃO: FUNÇÃO INTESTINAL ALTERADA, ARTRALGIA52, GINECOMASTIA53, IMPOTÊNCIA54, AUMENTO NA FREQÜÊNCIA URINÁRIA, MUDANÇAS NO HUMOR, MIALGIA55, DISTÚRBIOS VISUAIS, PRURIDO56, " RASH57" , DISPNÉIA58, ASTENIA59, CÂIMBRAS60 MUSCULARES, DISPEPSIA61, HIPERPLASIA62 GENGIVAL E RARAMENTE ERITEMA MULTIFORME63.
OS EFEITOS ADVERSOS ATRIBUÍDOS À ATIVIDADE FARMACO LÓGICA DO ATENOLOL INCLUEM FRIO NAS EXTREMIDADES, FADIGA MUSCULAR E, EM CASOS ISOLADOS, BRADICARDIA6. DISTÚRBIOS DO SONO DO TIPO OBSERVADO COM OUTROS BETABLOQUEADORES RARAMENTE FORAM RELATADOS COM O USO DE ATENOLOL. HOUVE RELATO DE " RASHES" CUTÂNEOS E/OU OLHOS SECOS ASSOCIADOS AO USO DE BETABLOQUEADORES. A INCIDÊNCIA25 É PEQUENA E, NA MAIORIA DOS CASOS, OS SINTOMAS11 DESAPARECERAM COM A SUSPENSÃO DO TRATAMENTO. A INTERRUPÇÃO DA TERAPÊUTICA DE ANATEN® (BESILATO DE ANLODIPINO/ATENOLOL) DEVE SER GRADATIVA.
EM ESTUDOS REALIZADOS COM A ASSOCIAÇÃO DE ATENOLOL E ANLODIPINO HOUVE UMA REDUÇÃO DOS EVENTOS ADVERSOS RELACIONADOS AOS FÁRMACOS ISOLADAMENTE.


SUPERDOSE - Anaten
Pode ocorrer hipotensão9 e, com menor freqüência, insuficiência cardíaca congestiva12 em casos de superdosagem. O tratamento deve visar inicialmente, a remoção de qualquer quantidade do fármaco não absorvido através da indução de vômitos29, lavagem gástrica30 e/ou administração de carvão ativado. O atenolol pode ser removido da circulação31 por hemodiálise32.
O anlodipino não é dialisável, sendo aconselhável adotar medidas gerais de suporte (instalação de monitorização cardíaca e respiratória com aferições freqüentes da pressão arterial), infusão de fluídos e substâncias vasopressoras. O gluconato de cálcio intravenoso pode ser benéfico na reversão dos efeitos dos bloqueadores de canal de cálcio (anlodipino).


ARMAZENAGEM - Anaten

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15oC e 30o C), protegido da luz e umidade.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

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Anaten - Laboratório