CRONOMET

Composição - CRONOMET
cada comprimido contém: carbidopa 50 mg,levodopa 200 mg.


Posologia e Administração - CRONOMET
os comprimidos de Cronomet contém uma relação de 1:4 de carbidopa para levodopa (carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg por comprimido). A posologia diária de Cronomet deve ser determinada através da titulação cuidadosa. Os pacientes devem ser monitorizados rigorosamente durante o período de ajuste das doses, particularmente em relação ao aparecimento ou piora de náuseas1 ou movimentos involuntários anormais, incluindo discinesias, coréia e distonia. Cronomet pode ser administrado inteiro ou em metades. Para que as propriedades de liberação controlada do produto sejam mantidas, os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados. As drogas antiparkinsonianas padrões, que não a levodopa isoladamente, podem ser continuadas durante Cronomet apesar de a posologia poder necessitar de algum ajuste. Como a carbidopa previne a reversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina, Cronomet pode ser dado a pacientes que recebam suplementos de piridoxina (vitamina2 B6). Posologia inicial: pacientes em tratamento com combinações convencionais de levodopa e inibidores da descarboxilase. A posologia de Cronomet deve ser ajustada para fornecer aproximadamente 10% a mais de levodopa por dia, embora possa ser preciso aumentá- la para até 30% a mais de levodopa, dependendo da resposta clínica. O intervalo entre as doses de Cronomet deve ser de 4 a 8 horas, durante o dia. Segue abaixo um guia para se iniciar o tratamento com Cronomet: diretrizes para conversão inicial de um inibidor da descarboxilase + levodopa para Cronomet: inibidor da descaboxilase/levodopa (dose diária toral* de levodopa em mg) x Cronomet 50/200 (esquema sugerido): 300-400: 1 comprimido 2 vezes/dia. 500-600: 11/2 comprimido 2 vezes/dia ou 1 comprimido 3 vezes/dia. 700-800: 4 comprimidos no total divididos em 3 tomadas (+). 900-1000: 5 comprimidos no total divididos em 3 ou mais tomadas (++). (*) Para outras posologias não apresentadas na tabela, veja acima Posologia Inicial - Pacientes em tratamento com combinações convencionais de levodopa e inibidores da descarboxilase. (+) Por exemplo: 1 1/2 - 1 1/2 - 1. (++) Por exemplo: 2 - 2 - 1. Pacientes em tratamento com levodopa isoladamente: a levodopa deve ser descontinuada pelo menos 8 horas antes do início da terapia com Cronomet. Em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de 1 comprimido de Cronomet 2 a 3 vezes ao dia. Pacientes que não recebem levodopa: em pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial recomendada é de 1 comprimido de Cronomet 2 a 3 vezes ao dia. Posologias iniciais não devem exceder a 600 mg por dia de levodopa, nem serem dadas em intervalos menores de 6 horas. Titulação: após o início da terapia, as doses e o intervalo podem ser aumentados ou diminuídos, dependendo da resposta terapêutica. A maioria dos pacientes é adequadamente tratada com 2 a 8 comprimidos por dia, administrados em doses divididas a intervalos variando de 4 a 12 horas, durante o dia. Doses maiores (até 12 comprimidos) e a intervalos mais curtos (menores do que 4 horas) foram utilizadas, mas não são geralmente recomendadas. Quando as doses de Cronomet são dadas em intervalos menores do que 4 horas, ou quando as doses divididas não forem iguais, recomenda-se que as doses menores sejam dadas no final do dia. Em alguns pacientes, o início do efeito da primeira dose da manhã pode ser retardado por até uma hora, em comparação com a resposta individualmente obtida com a primeira dose matinal de Sinemet. É recomendado o intervalo de pelo menos 3 dias entre os ajustes das doses. Manutenção: como a doença de Parkinson3 é progressiva, avaliações periódicas são recomendadas e ajustes do regime posológico de Cronomet podem ser necessários. Adição de outras medicações antiparkinsonianas: agentes anticolinérgicos, antagonistas da dopamina e amantadina podem ser dados com Cronomet. Ajustes posológicos de Cronomet podem ser necessários, quando estes agentes são adicionados a um tratamento preexistente com Cronomet. Interrupção da terapia: os pacientes devem ser observados cuidadosamente se for necessária redução abrupta ou descontinuação de Cronomet, especialmente naqueles que recebem neurolépticos. Se for necessária anestesia4 geral, Cronomet pode ser continuado enquanto for permitido ao paciente tomar medicações orais. Se a terapia for interrompida temporariamente, a posologia usual deve ser administrada tão logo o paciente possa tomar medicação oral. Superdosagem: o tratamento da superdosagem aguda com Cronomet é basicamente o mesmo da superdosagem de levodopa; entretanto, a piridoxina não é eficaz para a reversão das ações de Cronomet. Devem ser empregadas medidas gerais de suporte, associadas a lavagem gástrica5 imediata. Fluídos intravenosos devem ser dados com cuidados e as vias aéreas mantidas adequadamente. Deve-se instituir monitorização eletrocardiográfica e observação cuidadosa quanto ao desenvolvimento de arritmias; se necessário, devem ser drogas antiarrítmicas apropriadas. Deve-se considerar a possibilidade de o paciente ter tomado outras drogas, além de Cronomet. Até o momento não foi relatada a experiência com diálise6; portanto, seu valor na superdosagem é desconhecido.


Precauções - CRONOMET
quando os pacientes estiverem recebendo monoterapia com levodopa, esta deve ser descontinuada pelo menos 8 horas antes do início da terapia com Cronomet (ou pelo menos 12 horas, se tiver sido administrada levodopa pura de liberação lenta). Podem ocorrer discinesias em pacientes previamente tratados com levodopa apenas, pois a carbidopa permite que mais levodopa atinja o cérebro e, portanto, mais dopamina seja formada. A ocorrência de discinesias pode requerer redução posológica. Como com a levodopa, Cronomet pode causar movimentos involuntários e distúrbios mentais. Essas reações são consideradas devidas ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa. A redução posológica pode ser necessária. Todos os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de depressão com tendências suicidas concomitantes. Os pacientes com história passada ou atual de psicose7 devem ser tratados com cautela. Cronomet deve ser administrado cautelosamente aos pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma8 brônquica, doença endócrina, hepática ou renal9, doença péptica ulcerosa ou convulsões. Deve- se ter cuidado ao administrar Cronomet a pacientes com história de infarto10 de miocárdio recente, que tenham arritmias ventriculares, nodais ou atriais residuais. Nesses pacientes, a função cardíaca deve ser monitorizada, com particular atenção durante o período de administração inicial e titulação. Os pacientes com glaucoma11 de ângulo aberto crônico12 podem ser tratados cuidadosamente com Cronomet, desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o paciente monitorizado estritamente quanto a mudanças na pressão intra-ocular durante o tratamento. Um complexo sintomático que lembra a síndrome13 neuroléptica maligna, com rigidez muscular, elevação da temperatura corpórea, alterações mentais e aumento da CPK sérica foi relatado quando os agentes antiparkinsonianos foram retirados abruptamente. Portanto, os pacientes devem ser observados cuidadosamente, quando a posologia de combinações levodopa-carbidopa forem reduzidas abruptamente ou descontinuadas, em especial se tiver recebido neurolépticos. Cronomet não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por drogas. Avaliações periódicas de função renal9, cardiovascular, hematopoiética e hepáticas são recomendadas durante terapia a longo prazo. Exames de laboratório: ocorreram várias anormalidades em exames de laboratório com preparações levodopa-carbidopa e que podem ocorrer com Cronomet. Incluem elevações dos testes de função hepáticas, tais como, fosfatase alcalina, TGO (AST), TGP (ALT), desidrogenase lática, bilirrubinas, uréia14 e positividade do teste de Coombs. As preparações de levodopa-carbidopa, podem causar falsa reação positiva para corpos cetônicos urinários, quando se utiliza um teste de fita para a determinação de cetonúria15. Esta reação não será alterada pela fervura da amostra. Testes falso-negativos podem resultar do uso de métodos da glicose16 oxidase para testar a glicosúria17. - Gravidez18: o uso de Cronomet em mulheres férteis requer que os benefícios antecipados da droga sejam contrapostos aos possíveis riscos, se ocorrer gravidez18. - Nutrizes19: não se sabe se a carbidopa ou a levodopa são secretadas no leite humano. Como muitas drogas são secretadas desta forma e, em virtude do potencial para reações adversas graves em lactentes20, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação21 ou o uso de Cronomet, levando em consideração a importância da droga para a mãe. - Uso em crianças: a eficácia e segurança de Cronomet em crianças não foi estabelecida, e o uso em pacientes abaixo de 18 anos de idade não é recomendado. - Interações medicamentosas: deve-se ter cautela quando Cronomet for administrado concomitantemente com as seguintes drogas: agentes anti-hipertensivos: ocorreu hipotensão22 postural sintomática quando combinações de levodopa/inibidores da descarboxilase foram adicionados ao tratamento de pacientes recebendo algumas drogas anti-hipertensivas. Portanto, quando a terapia com Cronomet for iniciada, pode ser necessário ajuste posológico das drogas anti-hipertensivas. Antidepressivos: houve raros relatos de reações adversas, incluindo hipertensão23 e discinesia, resultando do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos e preparações de levodopa-carbidopa. (Para pacientes recebendo inibidores da monoaminooxidase A, veja Contra-indicações). Outras drogas: as fenotiazidas e o butirofenonas podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, os efeitos benéficos da levodopa na doença de Parkinson3 foram revertidos pela fenitoína e papaverina, em alguns relatos. Os pacientes que usam estas drogas com Cronomet devem ser observados cuidadosamente quanto à perda da resposta terapêutica.


Reações adversas - CRONOMET
em estudos clínicos controlados com pacientes com flutuações motoras moderadas ou intensas, Cronomet não produziu efeitos colaterais que fossem próprios da formulação de liberação controlada. O efeito colateral24 relatado mais freqüentemente foi a discinesia (uma forma de movimento anormal involuntário). Incidência25 um pouco maior de discinesias foi encontrada com Cronomet, em relação a Sinemet, devido à diminuição do tempo sem tratamento (off), que é substituído pelo tempo com droga (on) (que algumas vezes é acompanhado por discinesias). Outros efeitos colaterais relatados freqüentemente foram: náuseas1, alucinações, confusão, tonturas26, coréia e boca seca. Efeitos colaterais que ocorreram menos freqüentemente foram: alterações dos sonhos, distonia, sonolência, insônia, astenia27, depressão, vômitos28 e anorexia29. Efeitos colaterais observados raramente foram: cefaléia30, fenômenos on- off, obstipação, desorientação, parestesias31, dispnéia32, fadiga, efeitos ortostáticos, palpitações33, dispepsia34, dor gastrintestinal, câimbras35 musculares, distúrbios e movimentos extrapiramidais, redução da acuidade mental, dor torácica, diarréia36, perda de peso, agitação, distúrbios da ansiedade, queda, anormalidades da marcha, visão embaraçada. Estão listados abaixo outros efeitos colaterais relatados com levodopa ou combinações levodopa-carbidopa que são efeitos colaterais potenciais de Cronomet: sistema nervoso37: ataxia38, entorpecimento, aumento do tremor das mãos, contrações musculares, blefarospasmo, câimbras35, trismo, ativação de síndrome13 de Horner latente. Psiquiátricos: sonolência, euforia, ideação paranóide, demência39 e episódios psicóticos. Gastrintestinais: gosto amargo, sialorréia, disfagia40, bruxismo, soluços, sangramento gastrintestinal, flatulência, sensação de queimação na língua e desenvolvimento de úlcera duodenal41. Cardiovasculares: irregularidades cardíacas, hipertensão23, flebite42. Tegumentários: rubor facial, sudorese43 aumentada, suor escuro, erupção cutânea, queda de cabelo. Urogenitais: retenção urinária44, incontinência urinária45, urina46 escura, priapismo. Sentidos especiais: diplopia47, midríase, crises oculógiras. Vários: fraqueza, desmaios, fadiga, cefaléia30, rouquidão, mal-estar, fogachos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, hipertensão23, flebite42, síndrome13 neuroléptica maligna, melanoma48 maligno, leucopenia49, anemia hemolítica50 e não hemolítica, trombocitopenia51, agranulocitose52. Ocorreram convulsões, entretanto, não foi estabelecida uma relação causal com a levodopa ou combinações carbidopa-levodopa. Testes de laboratórios: os testes de laboratórios relatados como anormais foram fosfatase alcalina, TGO, TGP, desidrogenase lática, bilirrubinas, nitrogênio uréico e teste de Coombs.


Contra-Indicações - CRONOMET
não se deve usar simultaneamente inibidores da monoaminoxidase e Cronomet (exceto doses baixas de inibidores da MAO- B): esses inibidores devem ser interrompidos 2 semanas antes de se iniciar o tratamento com Cronomet. Cronomet é contra-indicado em pacientes com notória hipersensibilidade a este medicamento e no glaucoma11 de ângulo estreito. Dada a possibilidade de a levodopa ativar o melanoma48 maligno, o produto não deve ser utilizado em pacientes com lesões cutâneas suspeitas ou não diagnosticadas, ou com história de melanoma48.


Indicações - CRONOMET
doença de Parkinson3 idiopática. Parkinsonismo pós- encefalítico. Parkinsonismo sintomático (intoxicação por manganês ou monóxido de carbono). Pacientes com doença de Parkinson3 ou parkinsonismo que usam preparações vitamínicas contendo piridoxina. Para reduzir o tempo sem tratamento (off) em pacientes previamente tratados com preparações de levodopa/inibidor da descarboxilase, ou com levodopa apenas, que apresentam flutuações motoras caracterizadas por deterioração de final de dose, discinesias de pico, acinesia ou evidências semelhantes de distúrbios motores de curta duração.


Apresentação - CRONOMET
50/200 mg Comp CT c/ 2 Str X 10.





CRONOMET - Laboratório