CORDAREX

CORDAREX 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg Comprimidos
Besilato de amlodipina


FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES - CORDAREX
Comprimidos de 2,5 mg. Embalagens com 20 comprimidos.Comprimidos de 5 mg. Embalagens com 10 e 20 comprimidos.
Comprimidos de 10 mg. Embalagens com 20 comprimidos.


COMPOSIÇÕES - CORDAREX
Cada comprimido de 2,5 mg contém:
Besilato de amlodipina (equivalente a 2,5 mg de amlodipina base) .................... 3,47 mg

Excipiente q.s.p. .................... 1 comprimido

Cada comprimido de 5 mg contém:

Besilato de amlodipina (equivalente a 5 mg de amlodipina base) ....................6,94 mg

Excipiente q.s.p. .................... 1 comprimido

Cada comprimido de 10 mg contém:

Besilato de amlodipina (equivalente a 10 mg de amlodipina base) ....................13,89 mg

Excipiente q.s.p. .................... 1 comprimido


USO ADULTO


INFORMAÇÕES AO PACIENTE - CORDAREX
. Conservar o produto longe do calor e protegido da luz e da umidade.. Prazo de validade: vide cartucho. Não utilize o produto após o vencimento do prazo de validade.
. CORDAREX está indicado na hipertensão2, na insuficiência3 coronariana, na angina4 estável crônica e na angina4 vasoespástica.
. CORDAREX não deve ser administrado durante a gravidez1, principalmente nos três primeiros meses, nas mulheres com suspeita de gravidez1 e durante a lactação5.
. Podem ocorrer reações desagradáveis como: vermelhidão, cefaléias6, palpitações7, vertigens8 e fadigas.
. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.




INFORMAÇÕES TÉCNICAS - CORDAREX

MODO DE AÇÃO
Amlodipina é quimicamente uma nova substância pertencente ao grupo dos agentes bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos. Provoca a inibição do fluxo transmembrana de íons cálcio (no músculo cardíaco) através de membranas celulares seletivamente. Pode- se observar efeito inotrópico negativo "in vitro", porém esse efeito não foi observado em animais nas doses terapêuticas. A concentração sérica de cálcio não é afetada.
Na faixa de pH fisiológico, CORDAREX é um composto ionizado (pKa = 8,6) e sua interação cinética com os canais de cálcio é caracterizada por um índice gradual de associação e dissociação com o sítio de ligação do receptor resultando em um início gradual de ação.
CORDAREX é um vasodilatador arterial periférico que atua diretamente no músculo liso vascular9 e causa redução na resistência vascular9 periférica e redução na pressão sangüínea10.
Na angina4 de esforço, CORDAREX reduz a resistência periférica total ("afterload") contra a qual o coração11 trabalha e reduz o produto freqüência cardíaca X pressão e, assim, a demanda miocárdica de oxigênio, em qualquer nível de exercício.
Na angina4 vasoespástica, a eficácia de CORDAREX é explicada pela inibição do espasmo12 coronário, restabelecendo o fluxo sangüíneo nas artérias coronarianas e arteríolas.
Amlodipina é bem absorvida do trato gastrintestinal atingindo picos plasmáticos entre a 6ª e 12ª hora após administração oral. Liga- se em cerca de 93% às proteínas13 plasmáticas. Sua biodisponibilidade absoluta é estimada entre 64 e 90%. A biodisponibilidade de CORDAREX não é alterada pela alimentação.
Aproximadamente 90% de CORDAREX é convertido a metabólitos inativos via metabolismo14 hepático.
Sua eliminação do plasma15 é bifásica, apresentando meia- vida de eliminação de 30 a 50 horas. Os níveis plasmáticos estabilizados são atingidos após o 7º ou 8º dia de tratamento.
A farmacocinética de CORDAREX não é significantemente influenciada pela disfunção renal16. Pacientes com insuficiência renal17 podem receber a dose inicial usual.
Pacientes idosos e/ou com insuficiência hepática18 apresentam clearance de amlodipina diminuído, necessitando de uma dose inicial menor.
Administração de amlodipina, em estudos clínicos, não demonstrou alterações clínicas significantes no índice cardíaco ou pressão sangüínea10 em pacientes normotensos com angina4.
Com administração oral diária crônica, a efetividade anti- hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas.
Como outros bloqueadores de canal de cálcio, medidas hemodinâmicas da função cardíaca no repouso e durante exercício, em pacientes com função ventricular normal, tratados com CORDAREX, têm demonstrado um leve aumento na freqüência cardíaca sem influência significante na pressão diastólica19 final do ventrículo esquerdo.
Em estudos hemodinâmicos, CORDAREX não está associado com um efeito inotrópico negativo quando administrado na faixa de dose terapêutica a animais e no homem, mesmo quando co- administrado com b-bloqueadores no homem. Achados similares têm sido observados em pacientes normais ou com insuficiência cardíaca20 bem compensada.
Em pacientes hipertensos com função renal16 normal, doses terapêuticas de CORDAREX resultaram em diminuição na resistência vascular9 renal16 e um aumento na taxa de filtração glomerular sem alteração na fração de filtração ou proteinúria21.
CORDAREX não produz alteração na função nodal sinatrial ou na condução atrioventricular em animais e no homem, nem mesmo com o uso concomitante de b- bloqueadores. Em estudos clínicos nos quais amlodipina foi administrada em combinação com b-bloqueadores em pacientes com hipertensão2 ou angina4, não foram observados efeitos adversos nos parâmetros eletrocardiográficos.
A eficácia antihipertensiva da amlodipina foi demonstrada em vários estudos duplo- cego, controlados, randomizados. Administração única diária produziu redução estatisticamente significativa na pressão sangüínea10 nas posições supina e em pé, 24 horas após sua administração, em pacientes com hipertensão2 leve a moderada. Manutenção do efeito sobre a pressão sangüínea10 após 24 horas de intervalo de doses foi observado, com pequena diferença no pico e no efeito.
Não foi demonstrada tolerância em pacientes estudados num período de um ano.
Em estudos envolvendo pacientes com angina4 crônica estável foi observado aumento no tempo de exercício (p.e. bicicleta), com doses de 10 mg. Aumento de tempo de exercício limitado por sintomas22 de 12,8% (63 segundos) para doses de 10 mg e de 7,9% (38 segundos) para 5 mg. CORDAREX 10 mg também aumentou o tempo para ocorrer desvio de 1 mm no segmento ST e diminuiu o índice de ataques de angina4. Tém- se demonstrado eficácia em pacientes com angina4 em tratamentos de longa duração.
Em pacientes com angina4, não houve redução significativa na pressão sangüínea10 (4/1 mmHg) ou alteração na freqüência cardíaca (+ 0,3 bpm).




INDICAÇÕES - CORDAREX

No tratamento da hipertensão arterial23 como droga única ou em associação com outros agentes antihipertensivos, tais como agentes b- bloqueadores, diuréticos24 ou inibidores da enzima25 de conversão.No tratamento da insuficiência3 coronariana como droga única ou em associação a outras drogas. Pode ser usado também na angina4 estável crônica e na angina4 vasoespástica (Prinzmetal ou angina4 variante).


CORDAREX é contra- indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à amlodipina.




PRECAUÇÕES - CORDAREX

Recomenda- se cautela quando se administra amlodipina a pacientes portadores de insuficiência hepática18, visto que a meia-vida dessa droga é prolongada nestes pacientes.
Pacientes portadores de insuficiência renal17 não necessitam redução da posologia, uma vez que a amlodipina é amplamente metabolizada em metabólitos, sendo somente 10% excretado como droga inalterada pela urina26.
Recomenda- se uso com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva27.
Em pacientes com estenose aórtica severa, o uso de qualquer vasodilatador periférico pode induzir, se bem que raramente, à hipotensão28 aguda.




GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO5 - CORDAREX

Até o presente momento, não existem estudos clínicos comprovando a segurança da amlodipina durante a gravidez1 e a lactação5 na espécie humana, todavia os estudos laboratoriais realizados em ratos, revelaram que a amlodipina prolonga o trabalho de parto com níveis de doses 50 vezes superiores à dose máxima recomendada na espécie humana. Desse modo, amlodipina só deverá ser usada durante a gravidez1 se os riscos/benefícios justificarem o risco potencial para o feto.Recomenda- se que o aleitamento seja descontinuado quando da administração de CORDAREX à mãe.
USO PEDIÁTRICO
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em crianças.




INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - CORDAREX

CORDAREX não tem efeito sobre o sítio de ligação das drogas testadas (digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina). Não alterou o nível sérico de digoxina ou o clearance renal16 de digoxina em voluntários normais. Cimetidina não altera a farmacocinética da amlodipina. Quando administrado concomitantemente com a warfarina não altera a resposta no tempo de protrombina.
Tém sido administrado seguramente com: diuréticos24 tiazídicos, b- bloqueadores, inibidores da enzima25 conversora de angiotensina, nitratos, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, drogas antinflamatórias não esteroidais, antibióticos e drogas hipoglicemiantes orais29.




REAÇÕES ADVERSAS - CORDAREX

Como é comum às demais drogas pertencentes ao grupo dos inibidores dos canais lentos do íon cálcio, o tratamento com amlodipina, apesar de ser bem tolerado, pode determinar: cefaléia30, náuseas31, fadiga, cansaço físico, edema32, vermelhidão, tonteira, palpitação33, dor abdominal e sonolência.Os demais eventos ocorreram em proporção < 1% mas > 0,1% dos pacientes em estudos clínicos controlados e são:
Cardiovascular: arritmia34, bradicardia35, dor no peito, hipotensão28, isquemia36 periférica, síncope37, taquicardia38, hipotensão28 postural, vertigem39 postural;
Sistema nervoso40 central e periférico: hipoestesia, parestesia41, tremor, vertigem39;
Gastrintestinal: anorexia42, constipação43, dispepsia44, disfagia45, diarréia46, flatulência, vômito47;
Geral: astenia48, dor nas costas, mal- estar, dores, tremores generalizados, ganho de peso;
Sistema musculo- esquelético: artralgia49, artrose50, cãimbras musculares, mialgia51;
Psiquiátrico: disfunção sexual, insônia, nervosismo, depressão, sonhos anormais, ansiedade, despersonalização;
Sistema respiratório52: dispnéia53, epistaxe54;
Pele: prurido55, erupção na pele;
Órgãos dos sentidos: visão anormal, conjuntivite56, diplopia57, dor nos olhos, tinitus;
Sistema urinário58: distúrbio de micção, noctúria;
Sistema nervoso40 autônomo: boca seca;
Metabólico e nutricional: sede;
Hematopoético: púrpura.
Os seguintes eventos ocorreram em < 0,1% dos pacientes: falha cardíaca, pulso irregular, extrasístoles, descoloração da pele, secura da pele, alopecia, dermatite59, fraqueza muscular, ataxia60, hipertonia, enxaqueca61, pele fria, apatia62, agitação, amnésia, gastrite63, aumento de apetite, tosse, rinite64, disuria, poliúria65, acomodação visual e xeroftalmia66.
Não foram notadas alterações: no potássio sérico, glicose67 sérica, triglicérides68 totais, colesterol69 total, HDL70, ácido úrico, uréia71 no sangue72, creatinina73 ou nos testes da função hepática.
Foi usado com segurança em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, disfunção cardíaca congestiva compensada, doença vascular periférica74, diabetes75 melittus.




POSOLOGIA - CORDAREX

A introdução de tratamento antihipertensivo com produtos antagonistas do íon cálcio deve sempre utilizar a menor dose. A seguir, em prazo de 7 a 14 dias (em média 10 dias), após a reavaliação clínica do paciente e de acordo com sua resposta terapêutica, inicia- se a titulação de dose. A terapêutica antihipertensiva, com a amlodipina segue os mesmos preceitos.
Recomenda- se iniciar o tratamento com 1 comprimido de 5 mg ao dia, podendo ser aumentado, se necessário, para dois comprimidos de 5 mg por dia.
Indivíduos de baixa estatura, baixo peso, idosos ou com insuficiência hepática18, devem começar com 2,5 mg uma vez ao dia. Esta dosagem também é indicada para pacientes submetidos a outra terapia antihipertensiva à qual se adiciona o CORDAREX.
A dosagem deve ser ajustada segundo as necessidades do paciente.
A dose recomendada para angina4 crônica estável ou vasoespástica é de 5 a 10 mg. A maioria dos pacientes necessitam de 10 mg para o efeito adequado.
Quando co- administrado com outras drogas antihipertensivas e/ou antianginosas, CORDAREX tem sido administrado com segurança com tiazidas, b-bloqueadores, nitratos e/ou nitroglicerina sublingual.




CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - CORDAREX

Amlodipina não é dializável, portanto não se recomenda diálise76. A superdosagem pode causar vasodilatação periférica e, possivelmente, uma taquicardia38 reflexa. Em caso de superdosagem acidental recente, recomenda- se lavagem gástrica77 e medidas gerais de suporte com infusão de fluídos e substâncias vasopressoras.

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.



CORDAREX - Laboratório