CODATEN

CODATEN
Diclofenaco sódico e Codeína
Forma farmacêutica e apresentação
Comprimidos revestidos. Embalagens com 20 comprimidos.
USO ADULTO


Composição: - CODATEN
Cada comprimido contém: 50 mg de diclofenaco sódico e 50 mg de fosfato de codeína. Excipientes: fosfato de cálcio dibásico, amido de milho, dióxido de silício coloidal, hidroxipropilcelulose, carboximetilamido sódico, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, óleo de rícino polietoxilado, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - CODATEN
Ação esperada do medicamento: CODATEN* é uma combinação de dois princípios ativos: diclofenaco e codeína. Essa associação possui efeito analgésico1 e antiinflamatório.
Cuidados de armazenamento: O medicamento deve ser conservado à temperatura abaixo de 25°C, protegido da umidade.
Prazo de validade: O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilizar o medicamento após o prazo de validade.
Gravidez2 e lactação3: CODATEN* é contra- indicado durante a gravidez2 e/ou lactação3. Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez2 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração:. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: CODATEN* pode causar algumas reações adversas, como náusea4, vômito5, diarréia6, constipação7, flatulência, dor de cabeça, sonolência, ansiedade, cansaço, tontura8 e vertigem9. Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Há alguns medicamentos que não devem ser tomados enquanto você estiver em tratamento com CODATEN*. Portanto, informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Pacientes em tratamento com CODATEN* não devem ingerir álcool. Podem ser observadas fezes com sangue10 ou diarréia6, crises asmáticas, urticária11 ou rinite12 decorrente da 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 1n
administração de ácido acetilsalicílico ou por outro fármaco com atividade inibidora da prostaglandina- sintetase.
Contra- indicações e precauções: CODATEN* não deve ser administrado a pacientes alérgicos aos componentes ativos deste produto, em pacientes com distúrbios hematológicos não esclarecidos, com insuficiência respiratória13, asma14 aguda, úlceras15 no estômago16 ou duodeno. CODATEN* também é contra-indicado para crianças. Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez2 e a lactação3.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas: A capacidade de reação pode ficar tão alterada que prejudica a habilidade na condução de veículos ou no uso de máquinas. Esse efeito se acentua se houver ingestão de álcool. Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS - CODATEN
Farmacodinâmica Classe terapêutica: Analgésico1 narcótico.
CODATEN* é uma associação de diclofenaco sódico, um analgésico1 e antiinflamatório de ação periférica, com fosfato de codeína, um analgésico1 opiáceo que atua principalmente no sistema nervoso17 central.
O diclofenaco sódico é um analgésico1 antiinflamatório não- esteróide que inibe de forma eficaz a síntese de prostaglandina, com um efeito analgésico1 periférico nítido, representando uma opção em dores pós-operatórias e provenientes de infecções, em consequência de seu efeito adicional antiinflamatório.
O fosfato de codeína inibe as aferências nervosas sensitivas (dolorosas) em vários planos do sistema nervoso17 central, inibindo a liberação dos neurotransmissores e ativando as vias inibidoras. Os efeitos são obtidos parcialmente através da morfina endógena (metabólica).
Os diferentes mecanismos de ação dos componentes desta associação determinaram um efeito analgésico1, tornando CODATEN* adequado especialmente ao tratamento de dores fortes ou muito fortes em doenças malignas, bem como após intervenções cirúrgicas.
Farmacocinética
Diclofenaco sódico - Os níveis plasmáticos máximos são atingidos, em média, 1 hora e 25 minutos após a ingestão. O diclofenaco liga-se às proteínas18 séricas numa extensão de 99,7%, predominantemente à albumina19 (99,4%). O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12 - 0,17 L/kg. O diclofenaco penetra no líquido sinovial, no qual as concentrações máximas são medidas de 2 - 4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmáticos. A meia-vida de eliminação aparente do fluido sinovial é de 3 - 6 horas. Duas horas após atingir os valores de pico plasmático, as concentrações da substância já são mais altas no fluido sinovial do que no plasma20, permanecendo altas por até 12 horas.
Metabolismo21 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 2n
O metabolismo21 do diclofenaco é realizado de forma rápida e, praticamente, em sua totalidade.
Os metabólitos são conhecidos. A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação na molécula ativa, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos fenólicos (3'- hidróxi-, 4'-hidróxi-, 5'-hidróxi-, 4', 5-diidróxi- e 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o diclofenaco.
Eliminação
A depuração (clearance) sistêmica total do diclofenaco do plasma20 é de 263 ± 56 ml/min.
A meia- vida terminal no plasma20 é de 1 - 2 horas. Quatro dos metabólitos, inclusive os dois ativos, também têm uma meia-vida plasmática curta de 1 a 3 horas. Um metabólito praticamente inativo 3'-hidróxi-4'-metóxi diclofenaco tem meia-vida plasmática maior.
Menos de 1% do componente ativo é excretado não modificado através da via renal22. São eliminados na forma de metabólitos pela via urinária, aproximadamente 60% das doses administradas, sendo que o restante é eliminado através da bile23 nas fezes. A farmacocinética do diclofenaco permanece inalterada, inclusive no caso da menor posologia eficaz.
A administração dentro dos períodos prescritos não causa acúmulo de dose. Não foram observadas diferenças idade- dependentes relevantes na absorção, no metabolismo21 ou na excreção do fármaco e eliminação decorrentes da idade do paciente.
As pesquisas realizadas após a administração de dose única por via intravenosa de diclofenaco sódico indicam que a deficiência renal22 não está necessariamente associada ao acúmulo do componente ativo não modificado. Ao contrário, as referidas pesquisas permitem prever que, no caso de insuficiência renal24 significativa, a administração de doses múltiplas de diclofenaco sódico causa a melhora da concentração plasmática dos metabólitos, sem que se tenham constatado até esta data efeitos clínicos significativos.
No caso de insuficiência hepática25 (hepatite26 crônica ou cirrose27 hepática não compensada), o metabolismo21 e a cinética do diclofenaco são os mesmos dos pacientes sem doença hepática.
Fosfato de codeína - Após dosagem oral, a codeína é absorvida rapidamente. A biodisponibilidade absoluta, após a dosagem oral, é em média de 70 %.
A biodisponibilidade relativa (comprimido oral) mediante aplicação no músculo é de 54% causada pelo efeito de primeira passagem hepática.
Concentrações máximas plasmáticas (93 mg/ml) foram alcançadas após cerca de 1 hora (dosagem oral, 60 mg base de codeína, em 11 jovens do sexo masculino).
A ligação à albumina19 fica abaixo de 10%.
O tempo de meia- vida de eliminação da codeína, em adultos saudáveis, fica entre 3 e 5 horas; em adultos com insuficiência renal24, entre 9 e 18 horas.
A eliminação é retardada também em idosos.
A codeína é extensivamente metabolizada no fígado28 com grandes diferenças individuais. Os metabólitos principais no plasma20 são morfina, norcodeína e o conjugado de morfina e codeína, sendo que as concentrações de conjugado são substancialmente maiores do que as substâncias de partida.
A eliminação ocorre, acima de tudo, pelas vias renais, em forma do conjugado de morfina e codeína. Aproximadamente 10% da codeína são eliminados inalteradamente.
A codeína passa à circulação29 fetal. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 3n
No leite materno, após a administração de elevadas doses de codeína, são alcançadas concentrações farmacológicas relevantes.
Após a dose individual oral de um comprimido de CODATEN*, a biodisponibilidade relativa para o diclofenaco sódico é de 102,5% e para o fosfato de codeína é de 112%.
Dados de segurança pré- clínicos
Intoxicação aguda
O teste de intoxicação aguda de diclofenaco em diferentes espécies animais não apresentou nenhuma sensibilidade.
Para a codeína foi determinada nos exames de intoxicação aguda a DL 50 oral em várias espécies com 237 a 640 mg/kg. Clinicamente, para o adulto deve- se contar com uma dose geral de 0,5 a 1 g de base de codeína com aparecimentos tóxicos. Em crianças, dosagem a partir de 2 mg/kg de base de codeína.
A DL 50 oral aguda e estudos de potência com CODATEN* em camundongos, ratos e macacos causaram úlceras15 perfuradas, aderências intra- abdominais, bem como sangramentos na mucosa30 estomacal.
Intoxicação crônica
A intoxicação crônica com diclofenaco foi observada em ratos, cães e macacos. A toxicidade, de acordo com as espécies, em doses a partir de 0,5 ou 2,0 mg/kg, causaram ulcerações no trato grastrintestinal e surgimento provocado de peritonite31, anemia32 e leucocitose33.
Estudos de intoxicação subcrônicas e crônicas com CODATEN* usando dosagens orais de 1, 2 e 4 mg/kg em ratos não causaram nem morte nem alterações hematológicas. Dentro da administração oral de 6 mg ou 12 mg/kg de CODATEN* em ratos, foram constatados sintomas34 clínicos e alterações bioquímicas, hematológicas e patológicas, úlcera35 (ulcus ventriculi); isoladamente, chegou- se ao êxito letal (exitus letalis).
Adicionalmente, com a dosagem oral de 12 mg/kg de CODATEN*, foi observado em alguns ratos machos um leve aumento da glândula36 mamária.
Em experiências com animais, foi observada uma acentuação do efeito de irritação gastrintestinal da combinação perante substâncias individuais.
Potencial mutagênico e carcinogênico
O efeito de mutagênese do diclofenaco está excluído, com base nos resultados de testes in vitro e in vivo. Exames de cancerização em ratos não apresentaram indícios de efeitos indutores de câncer37. Até o momento, não há indicações provenientes de experimentos com animais de potencial carcinogênico ou mutagênico da codeína.
Teratogênese
O potencial teratogênico38 do diclofenaco foi examinado em três tipos de animais (rato, camundongo e coelho). Ocorreram morte fetal e retardamento do crescimento em estudos de toxicidade fetal. Não foram observadas deformações. O tempo de gestação e o período do processo de nascimento foram prolongados pelo diclofenaco. Não foi constatado nenhum efeito desvantajoso sobre a fertilidade. Doses sob o limite tóxico maternal não influenciaram o desenvolvimento pós- natal do recém-nascido. Para a codeína não podem ser excluídos efeitos fracos teratogênicos, ou seja, um risco levemente elevado mediante àqueles não expostos.

INDICAÇÕES - CODATEN
Dores causadas por tumores, sobretudo no caso de comprometimento esquelético ou em edemas inflamatórios peritumorais; dores intensas ou muito intensas após intervenções cirúrgicas. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 4n

CONTRA-INDICAÇÕES - CODATEN
CODATEN* não deve ser administrado nas seguintes condições: *hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas diclofenaco e/ou codeína;
*distúrbios hematológicos não esclarecidos;
úlceras15 no estômago16 ou duodeno;
*durante a gravidez2 e a lactação3;
*a crianças;
*melena39 ou diarréia6;
*insuficiência respiratória13;
*asma14 aguda; crises asmáticas, urticária11 ou rinite12 decorrente da administração de ácido acetilsalicílico ou por outros fármacos com atividade inibidora da protaglandina- sintetase;
*coma40.


PRECAUÇÕES - CODATEN
CODATEN* deve ser administrado somente sob avaliação do médico quanto à relação risco- benefício:
*durante o período pós- parto;
*durante o aleitamento;
*em porfirias41 induzíveis,
*em dependência de opiáceos;
*em casos de inconsciência42;
*em distúrbios do centro respiratório e da função respiratória;
*em situações de pressão cerebral elevada;
*em hipotensão43 na hipovolemia44 (com doses mais elevadas).
Os pacientes com asma14, doenças das vias respiratórias com obstrução crônica dos brônquios, febre do feno45 ou irritação das mucosas nasais (pólipos nasais) reagem com maior freqüência do que outros pacientes em relação à medicação antiinflamatória não esteróide - especialmente após a administração parenteral - com crises de asma14, edema46 de Quincke ou urticária11 ou intolerâncias aos analgésicos47. Portanto, devem ser adotadas precauções especiais (disponibilidade de equipamentos e instalações para intervenções de emergência).
Em pacientes com história de ulcera gástrica ou intestinal durante a anamnese, com distúrbios gastrintestinais, colite48 ulcerativa, doença de Crohn, distúrbios da função hepática e/ou deficiência das funções cardíacas é imprescindível supervisão médica cuidadosa.
Assim como outros antiinflamatórios não esteróides, o diclofenaco pode temporariamente inibir a agregação plaquetária. Os pacientes com deficiência de hemostasia devem ser cuidadosamente monitorizados.
Pela importância das prostaglandinas na manutenção do fluxo sangüíneo renal22, deve- se dar atenção especial a pacientes com deficiência das funções cardíaca ou renal22, a pacientes sob 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 5n
tratamento com diuréticos49 e àqueles que foram submetidos a cirurgias de grande porte. Nesses casos, ao se utilizar CODATEN*, recomenda- se monitorização especial.
Em casos isolados, em que se constate o aparecimento de perfurações ou sangramento do trato gastrintestinal, manutenção ou agravamento da insuficiência hepática25, na ocorrência de sinais50 ou sintomas34 indicativos do desenvolvimento de doença hepática ou de outras manifestações (p. ex. eosinofilia, erupções, etc.) decorrentes do tratamento com CODATEN*, a administração do medicamento deverá ser descontinuada.
Assim como outros antiinflamatórios não esteróides, o diclofenaco pode mascarar os sinais50 e sintomas34 de infecção51 por causa de suas propriedades farmacodinâmicas. Em pacientes idosos, recomenda- se precaução decorrente do estado clínico dos mesmos.
Durante tratamentos prolongados, recomenda- se monitorizar o hemograma, a função hepática e a função renal22.
Advertências
A codeína possui potencial de dependência. Em uso prolongado e em alta dosagem desenvolvem- se tolerância e dependência física e psíquica. Existe tolerância alternada para outros opiáceos.
Havendo dependência de opiáceo anterior (mesmo aqueles em remissão), deve- se contar com recaídas rápidas. Para dependentes de heroína, a codeína é considerada como substância substituta. Também dependentes de álcool e sedativos tendem a abuso e dependência da codeína.
Gravidez2 e Lactação3
CODATEN* não deve ser usado durante a gravidez2 e a lactação3.
Efeitos na capacidade de dirigir e/ou operar máquinas
A capacidade de reação pode ficar tão alterada que prejudica a habilidade na condução de veículos ou no uso de máquinas. Esse efeito se acentua se houver ingestão de álcool.
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Lítio/Digoxina/Fenitoína:
O uso concomitante de diclofenaco pode aumentar o nível sérico de lítio, digoxina e fenitoína.
Diuréticos49/Anti- hipertensivos:
É possível uma diminuição do efeito de diuréticos49 e anti- hipertensivos. No tratamento concomitante com diuréticos49 poupadores de potássio é necessário um controle dos valores de potássio sérico, pois o diclofenaco pode levar a uma hiperpotassemia.
Inibidores da ECA:
Diclofenaco pode reduzir o efeito de inibidores da ECA. No uso concomitante também pode aumentar o risco de um distúrbio da função renal22.
Probenecida/Sulfinpirazona:
Medicamentos que contém probenecida ou sulfinpirazona podem retardar a excreção de diclofenaco. Deste modo pode ocorrer um acúmulo de diclofenaco com aumento dos efeitos adversos.
Antiinflamatórios:
A administração concomitante de diclofenaco com outros antiinflamatórios não esteróides ou com glicocorticóides aumenta o risco de efeitos colaterais no trato gastrintestinal.
Metotrexato: 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 6n
Deve- se ter cautela quando for administrada medicação antiinflamatória não esteróide em menos de 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato, uma vez que a concentração sérica desse fármaco pode se elevar, aumentando assim a sua toxicidade.
Ciclosporina:
O efeito dos antiinflamatórios não esteróides sobre as prostaglandinas renais pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina.
Antibióticos quinolônicos:
Têm sido relatados casos isolados de convulsões que possivelmente são decorrentes do uso concomitante de quinolonas e antiinflamatórios não esteróides.
Anticoagulantes:
Embora as pesquisas clínicas não apresentem indícios que diclofenaco influencie o efeito de anticoagulantes, existem relatos isolados de aumento do risco de hemorragias52 com o uso concomitante de diclofenaco e anticoagulantes. Portanto, recomenda- se a monitorização cuidadosa destes pacientes (controle da coagulação).
Antidiabéticos:
Em casos isolados foi relatado um efeito sobre a glicemia53 após a administração de diclofenaco, que tornou necessário um ajuste da dose da medicação antidiabética. Portanto, recomenda- se um controle da glicemia53 na terapia concomitante.
O uso concomitante de codeína e outros fármacos depressores centrais pode levar a uma potencialização dos efeitos sedativos e depressores respiratórios.
A codeína reduz juntamente com o álcool a capacidade psicomotora mais intensamente do que os componentes isolados.


REAÇÕES ADVERSA - CODATEN
Indicações de freqüência: muito freqüente: 10%;
freqüente: 1% - < 10%;
ocasionalmente: 0,1% - < 1%;
raramente: 0,01% - < 0,1%;
muito raramente: < 0,01%, inclusive casos isolados.
Nos seguintes efeitos adversos deve ser considerado que eles são em grande parte dependentes da dose e individualmente diferentes. Formas farmacêuticas de liberação rápida de diclofenaco podem apresentar uma intolerabilidade gastrintestinal aumentada. Isto se aplica principalmente à combinação com codeína. Principalmente o risco de ocorrência de sangramentos gastrintestinais (úlceras15, defeitos da mucosa30, inflamações da mucosa30 gástrica) é dependente da dose e da duração do uso.
Trato gastrintestinal:
Muito freqüentes: Distúrbios gastrintestinais como mal- estar, vômitos54, diarréia6 e constipação7, bem como pequenas perdas de sangue10 gastrintestinais, que em casos excepcionais podem provocar uma anemia32.
Freqüentes: Dispepsia55, flatulência, cólicas56 abdominais, anorexia57, bem como úlceras15 gástricas ou intestinais, em alguns casos com sangramento e perfuração. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 7n
Ocasionalmente: Hematêmese58, melena39 ou fezes sanguinolentas. O paciente deve ser orientado a interromper o uso do medicamento e a procurar um médico imediatamente na ocorrência destes sintomas34.
Raramente a muito raramente: Estomatite59 aftosa, glossite60, lesões esofagianas, estrituras intestinais membranosas, distúrbios no baixo abdômen (p. ex., colite48 hemorrágica inespecífica e exacerbação de uma colite48 ulcerosa ou doença de Crohn).
Sistema nervoso17 central:
Muito freqüente: Cefaléia61, sonolência.
Freqüente: Agitação, irritação, insônia, fadiga, tontura8 e vertigens62.
Raramente a muito raramente: Distúrbios da sensibilidade, distúrbios de memória, falta de orientação, espasmos, angústia, pesadelos, tremores, depressões e outras reações psicóticas.
Em casos isolados foi observada a sintomatologia de meningite63 asséptica no uso de diclofenaco, com rigidez da nuca, cefaléia61, mal- estar, vômitos54, febre64 ou inconsciência42. Parece que pacientes com doenças auto-imunes (lupus eritematoso sistêmico, colagenoses mistas) são predispostos. Em doses elevadas ou em pacientes sensíveis podem ocorrer de modo dose-dependente um agravamento da coordenação visomotora e aumento de distúrbios da visão, bem como depressão respiratória e euforia.
Órgãos dos sentidos:
Raramente a muito raramente: distúrbios da visão ( visão borrada, diplopia65), zumbido e distúrbios reversíveis da audição, distúrbios do paladar.
Pele:
Freqüente: Reações de hipersensibilidade, como erupções cutâneas e prurido66.
Ocasionalmente: Urticária11 ou alopécia67.
Raramente a muito raramente: Erupção cutânea com formação de bolhas, eczemas, fotossensibilização, púrpura inclusive púrpura alérgica e casos graves de reações cutâneas (síndrome68 de Stevens- Johnson, síndrome de Lyell69, eritrodermia).
Rins70:
Raramente a muito raramente: Danos ao tecido71 renal22 (nefrite72 intersticial, necrose73 papilar) que podem estar acompanhados de distúrbios agudos da função renal22 (insuficiência renal24), proteinúria74 e/ou hematúria75. Em casos isolados pode ocorrer síndrome nefrótica76.
A função renal22 deve ser controlada regularmente.
Fígado28:
Freqüente: Aumento das transaminases séricas (SGOT e SGPT).
Ocasionalmente: Danos hepáticos, entre os quais hepatite26 com ou sem icterícia77, em casos isolados fulminante, também sem sintomas34 prodrômicos.
Os valores hepáticos devem ser controlados regularmente.
Pâncreas78:
Raramente a muito raramente: Pancreatite79.
Sangue10:
Ocasionalmente: Distúrbios da hematopoiese (trombocitopenia80, leucopenia81, agranulocitose82, anemia32 aplástica). Os primeiros sintomas34 podem ser: Febre64, dor de garganta, feridas superficiais na boca, sintomas34 gripais, forte abatimento, sangramento nasal e cutâneo.
Raramente a muito raramente: Anemia hemolítica83.
No tratamento de longo prazo o hemograma deve ser controlado regularmete. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 8n
Sistema cardiovascular84:
Raramente a muito raramente: Palpitações85, dores no peito, hipertensão86 e insuficiência cardíaca87.
Outros sistemas orgânicos:
Ocasionalmente: Edemas periféricos, principalmente em pacientes com hipertensão86 ou insuficiência renal24.
Ocasionalmente: Reações de hipersensibilidade graves. Elas podem se manifestar como: Edema46 da face, inchaço da lingua, inchaço da laringe88 com estreitamento das vias aéreas, broncoespasmos intensos, falta de ar até crises asmáticas com ou sem queda da pressão sangüínea89, taquicardia90, queda de pressão até ameaça de choque91.
Na ocorrência destes sintomas34, que já podem ocorrer na primeira administração, deve- se procurar auxílio médico imediatamente.
Ocasionalmente: Dispnéia92, boca seca.
Raramente: Alergias severas.
Em doses terapêuticas elevadas ou na intoxicação podem ocorrer síncopes93 e queda de pressão sangüínea89 e, principalmente em pacientes com distúrbios pulmonares prévios, edemas pulmonares.
Raramente a muito raramente: Vasculite94, pneumonite95 e aumento de peso.
A codeína pode aumentar o tônus da musculatura lisa, especialmente em doses individuais maiores que 60 mg.
Em casos isolados foi descrito em relação à duração do uso sistêmico de antiinflamatórios não esteróides um agravamento de inflamações infecciosas (p. ex., desenvolvimento de uma fascite necrotisante). Isto possivelmente está relacionado com o mecanismo de ação dos antiinflamatórios não esteróides. Quando ocorrerem novamente ou piorarem os sinais50 de uma infecção51 durante o uso de diclofenaco é aconselhado ao paciente de procurar um médico imediatamente. Deve ser investigado se existe uma indicação para uma terapia antiinfecciosa/antibiótica.

POSOLOGIA - CODATEN
Adultos
Administrar um comprimido 3 vezes ao dia.
A administração do medicamento após as refeições pode levar a uma absorção retardada das substâncias ativas na circulação29 sangüínea. Por isso, de preferência, deve- se administrar os comprimidos antes das refeições, com líquido, sem mastigá-los.
A dose diária máxima de 3 comprimidos de CODATEN*, é equivalente a 150 mg de diclofenaco sódico e de fosfato de codeína, não deve ser ultrapassada.
A duração do tratamento é determinada pelo médico.
Crianças
CODATEN* é contra- indicado para crianças.


SUPERDOSAGEM - CODATEN
Casos de superdosagem nítida, bem como intoxicação aguda com CODATEN* não foram constatados até hoje. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 9n
Diclofenaco sódico: Como sintomas34 de ,superdosagem são possíveis alterações do sistema nervoso17 central (tontura8, dores de cabeça, hiperventilação, distúrbio mental; em crianças ocorre também convulsões mioclônicas), do trato estômago16- intestino (náusea4, vômito5, dor de barriga, sangramento), bem como distúrbios das funções do fígado28 e dos rins70.
Fosfato de codeína: A característica da superdosagem é a extrema depressão respiratória. Adicionalmente, os sintomas34 se assemelham à intoxicação por morfina, com muita sonolência, chegando até a imobilidade total e coma40, miose, muitas vezes com vômitos54, dores de cabeça, retenção de urina96 e de fezes. Surgem cianose97, hipóxia98, pele gelada, perda do tônus do músculo esquelético e arreflexia, por vezes bradicardia99 e queda da pressão arterial, ocasionalmente, sobretudo em crianças, convulsões sem sintomas34 adicionais.
Terapia para intoxicações
Não se conhece antídoto100 específico contra o diclofenaco. As seguintes medidas terapêuticas podem ser tomadas em casos de superdosagem:
Após a ingestão, a absorção deve ser evitada o mais rápido possível, por meio de lavagem gástrica101 e tratamento com carvão ativado.
Tratamento sintomático e de suporte devem ser administrados em caso de complicações como hipotensão43, insuficiência renal24, convulsões, irritação gastrintestinal e depressão respiratória.
Diurese102 forçada, diálise103 ou hemoperfusão provavelmente não ajudam na eliminação de agentes antiinflamatórios não esteroidais, por sua alta taxa de ligação com proteínas18 e metabolismo21 extenso.
O efeito da codeína pode ser neutralizado com antagonistas opiáceos, como p. ex., naloxona. A naloxona deve ser administrada repetidamente, visto que a duração do efeito da codeína é mais prolongado do que o da naloxona. Quando não for possível administrar naloxona, recomenda- se adotar medidas sintomáticas, especialmente posição lateral deitada, ventilação e tratamento de choque91.
A naloxona é administrada inicialmente em adultos, com dose de 0,4 - 2 mg por via intravenosa. Caso não se encontre disponível, pode ser administrado Levallorfan (em casos graves, em adultos, com dose de 2 mg por via intravenosa).
Pacientes idosos: Em pacientes idosos é necessária uma supervisão médica cuidadosa.
ATENÇÃO - ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Reg. MS - 1.0068.0898
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira. CRF- SP nº 23.873
Lote, data de fabricação e validade: vide cartucho. 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 10n 26.02.98+12/01 + MS Modelo de Texto de Bula 11
* = Marca depositada em nome de Novartis AG, Basiléia, Suíça.
NOVARTIS BIOCIÊNCIAS SA.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra - SP
CNPJ 56.994.502/0098- 62 - Indústria Brasileira
Fabricado de acordo com o processo original de Novartis AG, Suíça, resultante da fusão de Ciba- Geigy e Sandoz.



CODATEN - Laboratório