BIORRUB

BIORRUB

Cloridrato de doxorrubicina
10mg e 50m
Pó Liófilo Injetável
Formato: 130 x 300 mm
Cor: Pantone Black
Modelo de Bula 2brrpl1
Cód.: 5314


FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES: - BIORRUB
Injetável liofilizado. Frasco- ampola de liofilizado de 10 mgcom 1 ampola de diluente de 5 mL.
Injetável liofilizado. Frasco- ampola de liofilizado de 50 mg.
USO PEDIÁTRICO E ADULTO
VIA INTRAVENOSA EXCLUSIVAMENTE


COMPOSIÇÕES: - BIORRUB
Cada frasco- ampola de 10 mg contém:
Cloridrato de doxorrubicina .................... 10 mg
Lactose .................... 50 mg
Cada ampola de diluente contém:
Água para injeção2 q.s.p. .................... 5 mL
Cada frasco- ampola de 50 mg contém:
Cloridrato de doxorrubicina .................... 50 mg
Lactose .................... 250 mg
ATENÇÃO: Este produto deve ser de uso restrito a hospitais,
ambulatórios ou clínicas especializadas, devendo
ser manipulado por pessoal treinado e conhecedor dos
riscos causados por quimioterápicos.


INFORMAÇÕES AO PACIENTE: - BIORRUB
Ação esperada do medicamento: BIORRUB® (cloridratode doxorrubicina) é indicado para o tratamento de neoplasias
de localização variada.
Cuidados de armazenamento: Conservado em temperatura
ambiente (entre 15 e 30oC). Proteger da luz.
Prazo de validade: Desde que sejam observados os
cuidados de armazenamento, BIORRUB® (cloridrato de
doxorrubicina) apresenta prazo de validade de 24 meses.
Não utilize o produto após o vencimento do prazo de
validade.
Gravidez1: Pode ocorrer redução da vitalidade fetal; dessa
maneira, não é recomendado seu uso durante a gravidez1.
Não é recomendado seu uso durante a lactação3,
devido à possibilidade de ser excretado no leite materno.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez1 na vigência
do tratamento ou após seu término.
Cuidados de administração: O tratamento deve ser seguido
conforme solicitado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento
sem o conhecimento de seu médico.
Reações adversas: Podem ocorrer reações desagradáveis
como: perda de pêlos e cabelos, náuseas4, vômitos5,
diarréia6, perda do apetite, aftas e esofagite7. Pode causar
efeitos tóxicos sobre coração8 e medula. Para maiores
detalhes ler o item reações adversas.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: O
médico deve ter conhecimento da medicação que o paciente
estiver tomando.
Contra- indicações e precauções: É contra-indicado para
pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes
da fórmula; na gravidez1 e durante o período de aleitamento;
e em pacientes com supressão da medula pósquimioterapia
ou radioterapia9.
O produto pode produzir efeitos tóxicos sobre a medula e
coração8.
O contato acidental com a pele ou mucosa10 deve ser tratado
imediatamente por lavagens abundantes com água e
sabão. Se os olhos forem atingidos, técnicas de irrigação
padrão devem ser utilizadas imediatamente.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que
esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU
MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS: - BIORRUB
MODO DE AÇÃO
BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) apresenta como
princípio ativo a doxorrubicina, que é também conhecida
como adriamicina. A doxorrubicina é um antibiótico antineoplásico
citostático da família das antraciclinas, isolada
de culturas de Streptomyces peucetius var. caesius ou
de Streptomyces coeruleorubidus. A doxorrubicina fixase
rapidamente nas estruturas nucleares da célula11, bloqueando
a síntese do DNA e do RNA como agente intercalante
ao nível do DNA. Possui atividade mutagênica
e carcinogênica.
A doxorrubicina deixa rapidamente o plasma12 sanguíneo
para se fixar nos tecidos sob forma ativa e não metabolizada.
A meia- vida inicial de distribuição é cerca de 5
minutos. Enquanto que a lenta eliminação dos tecidos
se reflete por uma meia- vida terminal de 20 a 48 horas.
A doxorrubicina é eliminada essencialmente por metabolismo13
hepático e excretada através da bile14 e fezes (40 a
50% em 7 dias). A excreção urinária é muito baixa (4 a
5% em 5 dias). Apresenta ligação plasmática de 76%.
Qualquer modificação da função hepática pode, portanto,
proporcionar um aumento dos níveis plasmáticos do
produto, com uma meia- vida muito alongada em caso de
insuficiência hepática15 severa e um risco de toxicidade
cumulativa.
O produto não atravessa a barreira hematoencefálica.


INDICAÇÕES: - BIORRUB
Este produto está indicado no tratamento do carcinomada mama; sarcoma16 de Ewing; leucemia17 linfocítica aguda;
carcinoma18 de bexiga19; sarcoma de Kaposi20; sarcomas dos
ossos e tecidos moles; linfoma21 de Hodgkin e não- Hodgkin;
neoplasias sólidas das crianças; carcinoma18 broncogênico;
carcinomas de ovário22, da tireóide e do estômago23; neuroblastoma
e tumor24 de Wilms.


CONTRA-INDICAÇÕES: - BIORRUB
O produto não deve ser usado em cardiopatas com
insuficiência25 miocárdica, nem em pacientes com
marcante mielossupressão induzida por tratamentos
anteriores com outros agentes antitumorais ou
radioterapia9.
O produto está contra- indicado também para
pacientes que já receberam previamente doses
cumulativas completas de doxorrubicina, daunorrubicina
(daunoblastina), idarrubicina e/ou outras
antraciclinas e antracenos.
Seu uso é contra- indicado na gravidez1 e aleitamento.


PRECAUÇÕES - BIORRUB
BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) deve seradministrado sob a vigilância de médico experiente
em quimioterapia26 do câncer27.
Deve- se dar atenção especial a possível toxicidade
cardíaca causada pela doxorrubicina. A sua dose
deve ser reduzida em pacientes que recebem
outras drogas cardiotóxicas como daunorrubicina
ou ciclofosfamida.
Como outras drogas citotóxicas, a doxorrubicina
pode induzir hiperuricemia secundária pelo rápido
ataque às células neoplásicas, podendo ocorrer,
desta maneira, aumento do ácido úrico. Devese
monitorar os níveis de ácido úrico sanguíneo e
estar preparado para usar medidas farmacológicas
e de suporte para controlar esse problema.
O paciente deve estar sob vigilância máxima no
início de cada ciclo de tratamento, com exaustivo
controle laboratorial e realização de eletrocardiograma28.
Recomenda- se que os pacientes permaneçam
hospitalizados durante a primeira fase
da terapia e que no início e durante o tratamento
realize- se avaliação da função hepática, utilizando
os testes convencionais (SGOT, SGPT, fosfatase
alcalina e bilirrubinas). Nos pacientes com
insuficiência hepática15 severa é aconselhável diminuir
as doses.
Insuficiência cardíaca29 e/ou cardiomiopatia podem
aparecer durante o tratamento ou mesmo até anos
após a interrupção do tratamento. Existem informações
sobre arritmias algumas horas após a
administração. Existe alta incidência30 de supressão
medular, observando- se principalmente redução
no nível de leucócitos31, atingindo um máximo
entre 10 a 14 dias, com recuperação após 21 dias.
A toxicidade hematológica pode requerer a redução
ou suspensão da medicação. O extravasamento
no local da aplicação pode provocar dor
local, celulite32 grave, flebite33, sensação de queimação
e necrose34 dos tecidos atingidos. Neste caso
dever- se-á suspender imediatamente a administração
do produto nesse local e escolher outra veia
para aplicação.
Foi descrita uma reação local na pele no sítio de
aplicação, que não foi causada por extravasamento
ou infiltração da droga, mas aparentemente
por hipotonicidade da solução de doxorrubicina
reconstituída. Esta reação é conhecida como "flare
reaction", sendo uma reação benigna que ocorre
durante ou imediatamente após a infusão, constituída
de eritema35 e/ou prurido36, podendo ser tratada
com o uso de anti- histamínicos.
ATENÇÃO: Nos cuidados a pacientes pediátricos
submetidos a tratamento com doxorrubicina devese
evitar o contato do cuidador com a urina37 ou
outros fluidos corpóreos por um período de até 5
dias após cada tratamento (recomenda- se o uso
de luvas).


GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO3: - BIORRUB
Pode ocorrer redução da vitalidade fetal. Não é
recomendado seu uso durante a gravidez1.
Estudos com o produto têm mostrado ser mutagênico
e carcinogênico em animais sob particulares
condições experimentais.
Devido à possibilidade de ser excretado no leite
materno, recomenda- se que não seja utilizado
durante a lactação3.


ADVERTÊNCIAS: - BIORRUB
1) Pode ocorrer necrose34 tecidual local severa seocorrer extravasamento durante a administração.
BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) não
deve ser administrado por via intramuscular ou
subcutânea.
2) Toxicidade miocardíaca manifestada na sua
forma mais grave por insuficiência cardíaca29
Bula Biorrub.p65 2/12/2002, 14:07 1
Importado e distribuído por:
LABORATÓRIOS BIOSINTÉTICA LTDA.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo - SP
CNPJ nº 53.162.095/0001- 06
Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor:
0800- 15-1036
tervalos de 21 dias. Dosagens mais baixas podem ser
usadas em pacientes com inadequada reserva medular
ou por terapia anterior. Pode- se usar 20 mg/m2 semanalmente
ou 30 mg/m2 em 3 dias consecutivos, repetindose
4 semanas após.
Caso ocorra insuficiência hepática15, recomenda- se o seguinte
esquema de doses:
Quando usada em combinação com outra droga quimioterápica,
a dosagem mais comum de doxorrubicina é 40
a 60 mg/m2, administrada como uma injeção2 intravenosa
a cada 21 a 28 dias.
BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) 10 mg e 50
mg deve ser reconstituído com 5 mL e 25 mL, respectivamente,
de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou
água estéril para injeção2, para resultar em uma concentração
final de 2 mg/mL.
Se for utilizada água estéril para injeção2 na reconstituição,
deve ser adicionado um volume 2 a 3 vezes
maior de solução de cloreto de sódio a 0,9% para
isotonicidade.
Após a adição do diluente, o frasco deve ser agitado
até que todo conteúdo seja dissolvido.
Este conjunto deve ser injetado a uma velocidade não
inferior a 5 minutos.
O cuidado na administração pode diminuir a chance
de infiltração perivenosa, como também diminuir a
chance de reações locais, como urticária38 e o aparecimento
de uma faixa eritematosa. Na administração
intravenosa de doxorrubicina pode ocorrer extravasamento
com ou sem sensação conjunta de picadas
e queimação, mesmo se o sangue39 retornar bem na
aspiração da agulha de infusão. Se ocorrer qualquer
sinal40 ou sintoma41 de extravasamento, a injeção2 ou infusão
deve ser imediatamente interrompida e reiniciada
em outra veia.
Administração intravesical para carcinoma18 monicítico,
tumores papilares de bexiga19 e carcinoma18 "in situ":
BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) tem sido usado
no tratamento tópico42 intravesical com instilação de 50 a
60 mg na bexiga19, semanalmente, por 4 semanas, a cada
4 semanas, por 6 ciclos, com eficácia. O produto deve ser
diluído em água para injeção2 na concentração de 1 mg/mL.
Contra- indicado em pacientes com tumores de bexiga19
complicados por estenose e tumores de uretra43 que
impedem o uso de cateter uretral ou complicados por
infecção44 do trato urinário resistente à terapia habitual,
e nos casos de tumores invasivos da parede da bexiga19.
Não deve ser misturado com heparina ou fluoruracila, uma
vez que estes são produtos incompatíveis, podendo ocorrer
formação de precipitado.
Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados
e revisados antes da aplicação, principalmente quanto
à descoloração e/ou presença de partículas, quando a
solução e a embalagem permitirem.
O frasco- ampola de liofilizado deve ser armazenado em
temperatura ambiente e ao abrigo da luz.
A solução reconstituída é estável por 24 horas à temperatura
ambiente e 48 horas sob refrigeração (2 - 8oC).
A solução deverá ser protegida da exposição direta à
luz solar. Desprezar qualquer solução reconstituída
não utilizada após este tempo.
Dose mínima:
Crianças: 1,2 mg/kg i.v. cada 3 dias.
Adultos: 1,2 mg/kg i.v. cada 3 dias.
Dose máxima:
Crianças: 2,4 mg/kg i.v. cada 21 dias.
Adultos: 2,4 mg/kg i.v. cada 21 dias.
Obs.: Recomenda- se o uso de luvas para manusear e
preparar o pó e/ou a solução. Se o pó ou a solução entrarem
em contato com a pele ou mucosa10, deve- se lavar a
região afetada imediatamente com água e sabão. Se os
olhos forem atingidos, técnicas de irrigação padrão devem
ser utilizadas imediatamente.


CONDUTA NA SUPERDOSE: - BIORRUB
A hemodiálise45 é inútil, pois a doxorrubicina é excretada
em sua maior parte através da via biliar e intestinal. Em
caso de superdose, deve- se controlar cuidadosamente
a função cardíaca e realizar diariamente contagem das
células sanguíneas, a fim de orientar eventuais transfusões.
O tratamento consiste de rigoroso controle da função
cardíaca com preparações digitálicas e diuréticas.
O uso de vasodilatadores periféricos tem sido recomendado.
O paciente deve ser hospitalizado para tratamento
da mucosa10 de cólon e instituída antibioticoterapia se
necessário.


PACIENTES IDOSOS: - BIORRUB
A dose usual para administração em pacientes idosos é60 a 75 mg/m2, ou 1,2 a 2,4 mg por kg, em uma única injeção2
intravenosa, administrada a cada 3 semanas. Uma
dose menor deve ser usada em idosos com inadequada
reserva medular devido à idade avançada.


VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA: - BIORRUB
MS - 1.1213.0155
Resp. Técn. Farm.: Luiz A. M. Mendes
CRF- SP nº 13559
Nº do lote, data de fabricação e validade:
vide cartucho.
Fabricado por: LEMERY - México
5314
congestiva (ICC) fatal pode ocorrer durante o
tratamento por meses ou anos após o término
da terapia. O risco de desenvolver ICC aumenta
rapidamente com o aumento total de doses
cumulativas de doxorrubicina acima de 450 mg/
m2. Esta toxicidade pode ocorrer com baixas
doses cumulativas em pacientes com irradiação
mediastinal anterior ou na terapia concorrente
com ciclofosfamida ou com doença cardíaca
pré- existente.
3) Deve- se reduzir a dosagem em pacientes com
diminuição da função hepática.
4) Pode ocorrer mielossupressão intensa.
5) BIORRUB® (cloridrato de doxorrubicina) deve
ser administrado somente sob supervisão de
um médico com experiência no uso de agentes
quimioterápicos.


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: - BIORRUB
Há incompatibilidade na administração de doxorrubicinacom fluoruracila e aminofilina; pode ocorrer
precipitação imediata quando administrada com
heparina, furosemida, diazepam e dexametasona.
Aumenta os efeitos cardiotóxicos da ciclofosfamida.
Pode diminuir a resposta de anticorpos46 de paciente
quando administrada com vacina47 de vírus48
mortos (pois pode ocorrer supressão dos mecanismos
de defesa normais); pode potencializar a
replicação viral de vacina47 com vírus48 atenuados e
aumentar os efeitos adversos da vacina47. Deve- se
aguardar um intervalo de três meses a um ano
entre as aplicações das duas medicações.
Medicamentos que causam discrasias sanguíneas
podem aumentar os efeitos leucopênicos
e/ou trombocitopênicos.
O risco de cardiotoxicidade é maior em pacientes
anteriormente tratados com daunorrubicina.
Estudos relatam que uma administração inicial de
paclitaxel infundido por 24 horas seguido de uma
infusão de 48 horas de doxorrubicina causa uma
significativa diminuição do clearance de doxorrubicina,
causando neutropenia49 profunda e episódios
de estomatites mais severas de quando administrados
na ordem inversa.
A administração concomitante com progesterona
aumenta a indução de neutropenia49 e trombocitopenia50
causada pela doxorrubicina.
Medicamentos hepatotóxicos podem aumentar o
risco de toxicidade.
Mielodepressores ou radioterapia9 podem causar
mielodepressão aditiva.
Pode ocorrer diminuição dos níveis séricos de carbamazepina,
fenitoína e valproato sódico.
A hepatotoxicidade51 da mercaptopurina e da azatioprina
pode ser aumentada.
Pode ocorrer aumento da ocorrência de reações
pulmonares quando usada com bleomicina.
Pode ocorrer aumento dos níveis séricos de doxorrubicina,
quando administrada conjuntamente
com verapamil, com maior incidência30 de efeitos
colaterais.
Fenobarbital pode aumentar a eliminação da doxorrubicina.
Entretanto, o significado deste achado
ainda não foi determinado.
Em pacientes tratados concomitantemente com ciclosporina
pode ocorrer uma maior e mais prolongada
hematoxicidade e neurotoxicidade e coma52.


REAÇÕES ADVERSAS: - BIORRUB
Podem ocorrer as seguintes reações: estomatite53
e esofagite7, perturbações gastrintestinais por inflamação54
da mucosa10, em geral 5 a 10 dias após o
início do tratamento, náuseas4 e vômitos5 agudos
são freqüentes e podem ser graves. Ulceração e
necrose34 do cólon, especialmente do ceco, podem
ocorrer, levando a sangramento ou infecções graves,
que podem ser fatais.
Causa hipoplasia de medula, mielossupressão,
cardiotoxicidade e imunodepressão.
Pode causar coloração avermelhada na urina37 por
1 a 2 dias após a administração.
Alopecia, que pode ser reversível com a suspensão
do tratamento, hiperpigmentação das unhas55
e alteração da coloração da língua.
Ocasionalmente podem ocorrer reações de hipersensibilidade,
como febre56 e urticária38. Pode ocorrer
anafilaxia57; foi relatado um caso de sensibilidade
cruzada com lincomicina. Estrias próximas
ao local de infusão podem ser observadas, sendo
uma reação alérgica58 local e que não deve ser confundida
com extravasamento.
Caso ocorra extravasamento durante a infusão
intravenosa, pode ocorrer celulite32 grave, ulceração
e necrose34 tecidual.
Fleboesclerose tem sido relatada especialmente
quando são usadas veias59 pequenas para injeção2
ou quando uma única veia é usada repetidas vezes.
Ocorrem raramente ruborização facial, conjuntivite60
e lacrimejamento.


POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: - BIORRUB
Via intravenosa. Não deve ser administrado por via intramuscular
ou intratecal. Sua administração deve ser feita
por injeção2 intravenosa ou, no caso de tratamento locorregional
de tumores, por infusão intra- arterial lenta ou por
cateter.
Tem sido demonstrado que a administração em dose
única a cada 3 semanas reduz muito o efeito tóxico
representado pelas inflamações da mucosa10. A dosagem
mais comum é de 60- 75 mg/m2, ou 1,2 a 2,4 mg por kg,
em uma única injeção2 intravenosa, administrada com in-
Cód. Laetus nº 193
C u i d a d o s p e l a v i d a
Dose recomendada
50% da dose normal
25% da dose normal
Níveis de
bilirrubina61 sérica
1,2 - 3,0 mg/100 mL
> 3,0 mg/100 mL
Bula Biorrub.p65 2/12/2002, 14:07 2



BIORRUB - Laboratório